Magrolimab in bambini e adulti con tumori cerebrali maligni ricorrenti o progressivi (PNOC025)

Criterio di inclusione:

Partecipanti allo studio in Stratum A e Stratum B:

• Diagnosi di tumore cerebrale primario maligno ricorrente o progressivo (grado III o IV dell'OMS), incluso ependimoma ricorrente (grado II e III dell'OMS).
• È richiesta la conferma istologica della malignità alla diagnosi originale o alla recidiva per l'ingresso nello studio.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile sarà definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in due dimensioni (diametri più lunghi da registrare) con una dimensione minima non inferiore al doppio dello spessore della fetta. Le lesioni precedentemente irradiate sono considerate non misurabili tranne nei casi di progressione documentata della lesione dopo il completamento della radioterapia.

• Terapia precedente:

  • Il paziente deve aver fallito almeno una precedente terapia, con o senza intervento chirurgico, prima della registrazione allo studio. Le terapie precedenti possono includere uno o più dei seguenti interventi: chemioterapia, immunoterapia, radioterapia. La chirurgia da sola non costituisce una terapia preventiva. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti clinicamente rilevanti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.
  • Chemioterapia mielosoppressiva: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre settimane prima della registrazione allo studio o almeno sei settimane prima se nitrosourea o mitomicina C.
  • Agente biologico: il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi tossicità acuta potenzialmente correlata all'agente e ha ricevuto l'ultima dose dell'agente biologico ≥ 7 giorni prima della registrazione allo studio.
  • Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di questo intervallo dovrebbe essere discussa con la cattedra di studio.
  • Per gli agenti biologici che hanno un'emivita prolungata, l'intervallo appropriato dall'ultimo trattamento deve essere discusso con il presidente dello studio prima della registrazione.
• Trattamento con anticorpi monoclonali: prima della registrazione devono essere trascorsi almeno 28 giorni o 4 emivite, a seconda di quale dei due è più breve. Tali pazienti devono essere discussi con il presidente dello studio prima della registrazione.

• Trapianto di midollo osseo:

  o I pazienti devono avere >= 3 mesi dal midollo osseo/cellule staminali autologhe prima della registrazione

• Radiazione:

  • I partecipanti devono avere:
  • Avevano la loro ultima frazione di irradiazione locale al tumore primario >=12 settimane prima della registrazione; si ricorda agli investigatori di rivedere i casi potenzialmente ammissibili per evitare confusione con la pseudo-progressione.
  • Aveva la loro ultima frazione di irradiazione craniospinale o irradiazione corporea totale> + 12 settimane prima della registrazione.
  • Avevano la loro ultima frazione di radiazioni palliative ≥ 14 giorni prima della registrazione.
• Punteggio delle prestazioni: Karnofsky >= 50 per i partecipanti > 16 anni e Lansky >=50 per i partecipanti

• Corticosteroidi:

  o I partecipanti che stanno ricevendo corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento. La dose stabile non deve essere superiore a desametasone 0,1 mg/kg/die (massimo 4 mg/die) o dose equivalente di corticosteroidi alternativi (solo sostituzione fisiologica).

• Requisiti per la funzione degli organi:

  • Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) 1000 mm3.
    • Conta piastrinica 100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
    • Emoglobina>= 9,5 g/dL (le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina)

  • Funzionalità renale adeguata Definita come:

    • Clearance della creatinina o radioisotopo Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 60 millilitri (mL) al minuto (mL/min) 1,73 m2 o
    • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:
  • Età: da 2 a < 6 anni, Creatinina sierica massima (mg/dL): maschi 0,8, femmine 0,8.
  • Età: da 6 a < 10 anni, creatinina sierica massima (mg/dL): maschi 1,0, femmine 1,0.
  • Età: da 10 a < 13 anni, Creatinina sierica massima (mg/dL): Maschi 1,2, Femmine 1,2.
  • Età: da 13 a < 16 anni, Creatinina sierica massima (mg/dL): maschi 1,5, femmine 1,4.
  • Età: >= 16 anni, Creatinina sierica massima (mg/dL): Maschi 1,7, Femmine 1,4.
  • I valori di soglia della creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare il GFR utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza del bambino pubblicati dal Center for Disease Control (CDC).

  • Funzionalità epatica adeguata Definita come:

    • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato)
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica ≤ 2,5x ULN.
    • Albumina sierica ³ 2 g/dL.

• Adeguata funzione neurologica Definita come:

  o I partecipanti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ben controllati.

• Gli effetti di magrolimab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di magrolimab. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Un genitore/tutore legale o un paziente deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli effetti tossici acuti clinicamente rilevanti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrando in questo studio.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti terapeutici sperimentali.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a magrolimab, Ferumoxytol o farmaci o integratori contenenti ferro.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione sistemica in corso o attiva.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• - Il partecipante ha una storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• - Il partecipante ha un precedente risultato positivo del test per il virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C che indica la presenza di virus, ad esempio antigene di superficie dell'epatite B ((HBsAg), antigene australiano) positivo o anticorpo dell'epatite C (anti-HCV) positivo, tranne se HCV -RNA negativo.
• Trattamento precedente con agenti mirati a CD47 o SIRPα.
• Precedente anemia emolitica o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi.
• Dipendenza da trasfusione di globuli rossi, definita come la necessità di trasfondere più di 2 unità di globuli rossi durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina. Partecipanti che richiedono tre o più unità di RBC durante il periodo di 4 settimane prima dell'iscrizione.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Partecipanti con tumori della linea mediana, inclusi HGG della linea mediana, DIPG e glioma diffuso della linea mediana (DMG) o tumori primari del midollo spinale. I partecipanti con malattia disseminata sono ammissibili.
• - Partecipanti a rischio di ernia imminente, evidenza clinica di aumento significativo della pressione intracranica o con spostamento della linea mediana > 1 cm.
• Partecipanti con una controindicazione alla risonanza magnetica (impianti metallici).
• - Partecipanti con emosiderosi/emocromatosi o sovraccarico di ferro per qualsiasi causa (non solo emosiderosi o emocromatosi), anche se secondario a frequenti trasfusioni di sangue, grave emolisi cronica, eccesso di ferro alimentare o parenterale o qualsiasi altra eziologia.
• Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo negli ultimi 30 giorni.