Magrolimab hos børn og voksne med tilbagevendende eller progressive maligne hjernetumorer (PNOC025)

Inklusionskriterier:

Studiedeltagere i Stratum A og Stratum B:

• Diagnose af tilbagevendende eller progressiv malign primær hjernetumor (WHO grad III eller IV), herunder recidiverende ependymom (WHO grad II og III).
• Histologisk bekræftelse af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald er påkrævet for at deltage i undersøgelsen.
• Deltagerne skal have målbar sygdom. Målbar sygdom vil blive defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i to dimensioner (længste diametre, der skal registreres) med en minimumsstørrelse på ikke mindre end det dobbelte af skivetykkelsen. Tidligere bestrålede læsioner anses for ikke-målbare undtagen i tilfælde af dokumenteret progression af læsionen siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.

• Forudgående terapi:

  • Patienten skal have svigtet mindst én tidligere behandling, med eller uden operation, før studieregistrering. Tidligere behandlinger kan omfatte en af ​​flere af følgende indgreb: kemoterapi, immunterapi, strålebehandling. Kirurgi alene udgør ikke forudgående terapi. Patienter skal være fuldt restituerede efter klinisk relevante akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse.
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancer-kemoterapi mindst tre uger før studieregistrering eller mindst seks uger før, hvis nitrosourea eller mitomycin C.
  • Biologisk agens: Patienten skal være kommet sig over enhver akut toksicitet, der potentielt er relateret til midlet og modtaget deres sidste dosis af det biologiske middel ≥ 7 dage før undersøgelsesregistrering.
  • For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges til ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval bør drøftes med studielederen.
  • For biologiske midler, der har en forlænget halveringstid, bør det passende interval siden sidste behandling drøftes med studieformand før registrering.
• Monoklonal antistofbehandling: Der skal være gået mindst 28 dage eller 4 halveringstider før registrering, alt efter hvad der er kortest. Sådanne patienter bør drøftes med studielederen inden registrering.

• Knoglemarvstransplantation:

  o Patienter skal være >= 3 måneder siden autolog knoglemarv/stamcelle før registrering

• Stråling:

  • Deltagerne skal have:
  • Havde deres sidste fraktion af lokal bestråling til primær tumor >=12 uger før registrering; efterforskere bliver mindet om at gennemgå potentielt støtteberettigede sager for at undgå forveksling med pseudo-progression.
  • Havde deres sidste fraktion af kraniospinal bestråling eller total kropsbestråling >+ 12 uger før registrering.
  • Havde deres sidste fraktion af palliativ stråling ≥ 14 dage før registrering.
• Performance Score: Karnofsky >= 50 for deltagere > 16 år og Lansky >=50 for deltagere

• Kortikosteroider:

  o Deltagere, der får kortikosteroider, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før tilmelding. Stabil dosis bør ikke være større end dexamethason 0,1 mg/kg/dag (maksimalt 4 mg/dag) eller tilsvarende dosis af alternativt kortikosteroid (kun fysiologisk erstatning).

• Organfunktionskrav:

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) 1000 mm3.
    • Blodpladeantal 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
    • Hæmoglobin>= 9,5 g/dL (RBC-transfusioner er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne)

  • Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 milliliter (mL) pr. minut (mL/min) 1,73 m2 eller
    • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
  • Alder: 2 til < 6 år, Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 0,8, Kvinde 0,8.
  • Alder: 6 til < 10 år, Maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,0, Kvinde 1,0.
  • Alder: 10 til < 13 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,2, Kvinde 1,2.
  • Alder: 13 til < 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,5, kvinde 1,4.
  • Alder: >= 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL): Mand 1,7, kvinde 1,4.
  • Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata offentliggjort af Center for Disease Control (CDC).

  • Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret)
    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase ≤ 2,5x ULN.
    • Serumalbumin ³ 2 g/dL.

• Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som:

  o Deltagere med krampeanfald kan tilmeldes, hvis de er velkontrollerede.

• Virkningerne af magrolimab på det udviklende menneskelige foster er ukendte, kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 4 måneder efter afsluttet administration af magrolimab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• En juridisk forælder/værge eller patient skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling inden for 12 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over klinisk relevante akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før ind i denne undersøgelse.
• Deltagere, der modtager andre terapeutiske undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som magrolimab, Ferumoxytol eller jernholdige lægemidler eller kosttilskud.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv systemisk infektion.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
• Deltageren har en kendt historie med positiv test for human immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Deltageren har et tidligere positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B-overfladeantigen ((HBsAg), Australien-antigen) positivt eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positivt, undtagen hvis HCV -RNA negativ.
• Forudgående behandling med CD47 eller SIRPα målrettede midler.
• Tidligere hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom inden for de sidste 3 måneder.
• RBC-transfusionsafhængighed, defineret som at kræve mere end 2 enheder RBC'er transfunderet i løbet af den 4-ugers periode forud for screening. RBC-transfusioner er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne. Deltagere, der har brug for tre eller flere enheder af røde blodlegemer i løbet af den 4-ugers periode forud for tilmelding.
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltagere med midline-tumorer, herunder midline HGG, DIPG og diffuse midline-gliomer (DMG) eller primære rygmarvstumorer. Deltagere med dissemineret sygdom er kvalificerede.
• Deltagere med risiko for forestående herniation, kliniske tegn på signifikant øget intrakranielt tryk eller med >1 cm midtlinjeforskydning.
• Deltagere med kontraindikation til MR (metalimplantater).
• Deltagere med hæmosiderose/hæmokromatose eller jernoverskud af enhver årsag (ikke kun hæmosiderose eller hæmokromatose), selv hvis det er sekundært til hyppige blodtransfusioner, svær kronisk hæmolyse, overskydende diætisk eller parenteralt jern eller enhver anden ætiologi.
• Deltagere, der har modtaget en levende vaccine inden for de sidste 30 dage.