Magrolimab bei Kindern und Erwachsenen mit wiederkehrenden oder fortschreitenden bösartigen Hirntumoren (PNOC025)

Einschlusskriterien:

Studienteilnehmer in Stratum A und Stratum B:

• Diagnose eines rezidivierenden oder fortschreitenden bösartigen primären Hirntumors (WHO-Grad III oder IV), einschließlich rezidivierendem Ependymom (WHO-Grad II und III).
• Für die Aufnahme in die Studie ist eine histologische Bestätigung der Malignität bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall erforderlich.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben. Eine messbare Erkrankung wird als Läsionen definiert, die in zwei Dimensionen (längster zu erfassender Durchmesser) mit einer Mindestgröße von nicht weniger als der doppelten Schichtdicke genau gemessen werden können. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten als nicht messbar, außer in Fällen einer dokumentierten Progression der Läsion seit Abschluss der Strahlentherapie.

• Vorherige Therapie:

  • Der Patient muss vor der Studienregistrierung bei mindestens einer vorangegangenen Therapie mit oder ohne Operation fehlgeschlagen sein. Frühere Therapien können eine oder mehrere der folgenden Interventionen umfassen: Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie. Eine Operation allein stellt keine Vortherapie dar. Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von klinisch relevanten akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben.
  • Myelosuppressive Chemotherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei Wochen vor der Studienregistrierung oder mindestens sechs Wochen zuvor erhalten haben, wenn Nitrosoharnstoff oder Mitomycin C.
  • Biologisches Mittel: Der Patient muss sich von einer möglicherweise mit dem Mittel verbundenen akuten Toxizität erholt haben und seine letzte Dosis des biologischen Mittels ≥ 7 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben.
  • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls sollte mit der Studienleitung besprochen werden.
  • Bei biologischen Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit sollte das angemessene Intervall seit der letzten Behandlung vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern: Vor der Registrierung müssen mindestens 28 Tage oder 4 Halbwertszeiten vergangen sein, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist. Solche Patienten sollten vor der Registrierung mit dem Studienleiter besprochen werden.

• Knochenmarktransplantation:

  o Patienten müssen >= 3 Monate seit autologem Knochenmark/Stammzellen vor der Registrierung alt sein

• Strahlung:

  • Die Teilnehmer müssen haben:
  • Hatten ihre letzte Fraktion der lokalen Bestrahlung des Primärtumors >= 12 Wochen vor der Registrierung; Ermittler werden daran erinnert, potenziell in Frage kommende Fälle zu überprüfen, um Verwechslungen mit Pseudoprogression zu vermeiden.
  • Hatten ihre letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung oder Ganzkörperbestrahlung > + 12 Wochen vor der Registrierung.
  • Hatten ihre letzte Fraktion der palliativen Bestrahlung ≥ 14 Tage vor der Registrierung.
• Leistungspunktzahl: Karnofsky >= 50 für Teilnehmer > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Teilnehmer

• Kortikosteroide:

  o Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 7 Tage vor der Einschreibung eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten. Die stabile Dosis sollte Dexamethason 0,1 mg/kg/Tag (maximal 4 mg/Tag) oder die äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids (nur physiologischer Ersatz) nicht überschreiten.

• Anforderungen an die Organfunktion:

  • Angemessene Knochenmarkfunktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1000 mm3.
    • Thrombozytenzahl 100.000/mm3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Aufnahme).
    • Hämoglobin>= 9,5 g/dl (Erythrozytentransfusionen sind während des Screening-Zeitraums und vor der Einschreibung zulässig, um die Hämoglobin-Einschlusskriterien zu erfüllen)

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 Milliliter (ml) pro Minute (ml/min) 1,73 m2 oder
    • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:
  • Alter: 2 bis < 6 Jahre, Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich 0,8, Weiblich 0,8.
  • Alter: 6 bis < 10 Jahre, Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich 1,0, Weiblich 1,0.
  • Alter: 10 bis < 13 Jahre, Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich 1,2, Weiblich 1,2.
  • Alter: 13 bis < 16 Jahre, Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich 1,5, Weiblich 1,4.
  • Alter: >= 16 Jahre, Maximales Serumkreatinin (mg/dL): Männlich 1,7, Weiblich 1,4.
  • Die Kreatinin-Schwellenwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung der GFR unter Verwendung von Daten zu Länge und Statur von Kindern abgeleitet, die vom Center for Disease Control (CDC) veröffentlicht wurden.

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase ≤ 2,5x ULN.
    • Serumalbumin ³ 2 g/dL.

• Angemessene neurologische Funktion definiert als:

  o Teilnehmer mit Anfallsleiden können bei guter Kontrolle aufgenommen werden.

• Die Wirkungen von Magrolimab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt, Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Magrolimab-Gabe. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Ein gesetzlicher Elternteil/Erziehungsberechtigter oder Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die eine Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder eine Strahlentherapie innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt in die Studie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von klinisch relevanten akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben Eintritt in dieses Studium.
• Teilnehmer, die andere Prüftherapeutika erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Magrolimab, Ferumoxytol oder eisenhaltige Arzneimittel oder Nahrungsergänzungsmittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive systemische Infektion.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Der Teilnehmer hat ein vorheriges positives Testergebnis für das Hepatitis-B-Virus oder das Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. B. positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen ((HBsAg), australisches Antigen) oder positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV), außer wenn HCV -RNA-negativ.
• Vorherige Behandlung mit CD47- oder SIRPα-Targeting-Mitteln.
• Frühere hämolytische Anämie oder Evans-Syndrom in den letzten 3 Monaten.
• Erythrozytentransfusionsabhängigkeit, definiert als Erfordernis von mehr als 2 transfundierten Erythrozyteneinheiten während des 4-wöchigen Zeitraums vor dem Screening. Erythrozyten-Transfusionen sind während des Screening-Zeitraums und vor der Aufnahme erlaubt, um die Hämoglobin-Einschlusskriterien zu erfüllen. Teilnehmer, die in den 4 Wochen vor der Anmeldung drei oder mehr Einheiten Erythrozyten benötigen.
• Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Teilnehmer mit Mittellinientumoren, einschließlich Mittellinien-HGG, DIPG und diffusem Mittelliniengliom (DMG) oder primären Rückenmarkstumoren. Teilnehmer mit disseminierter Krankheit sind teilnahmeberechtigt.
• Teilnehmer mit einem Risiko für eine bevorstehende Herniation, klinischen Anzeichen eines signifikant erhöhten intrakraniellen Drucks oder mit einer Mittellinienverschiebung von > 1 cm.
• Teilnehmer mit einer Kontraindikation für MRT (Metallimplantate).
• Teilnehmer mit Hämosiderose/Hämochromatose oder Eisenüberladung aus irgendeinem Grund (nicht nur Hämosiderose oder Hämochromatose), auch wenn diese Folge von häufigen Bluttransfusionen, schwerer chronischer Hämolyse, überschüssigem diätetischem oder parenteralem Eisen oder einer anderen Ätiologie ist.
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 30 Tage einen Lebendimpfstoff erhalten haben.