Magrolimab hos barn och vuxna med återkommande eller progressiva maligna hjärntumörer (PNOC025)

Inklusionskriterier:

Studiedeltagare i skikt A och skikt B:

• Diagnos av återkommande eller progressiv malign primär hjärntumör (WHO grad III eller IV), inklusive återkommande ependymom (WHO grad II och III).
• Histologisk bekräftelse av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall krävs för att börja studera.
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom kommer att definieras som lesioner som kan mätas exakt i två dimensioner (längsta diametrar som ska registreras) med en minimistorlek på inte mindre än dubbelt så stor skivtjocklek. Tidigare bestrålade lesioner anses vara icke-mätbara förutom i fall av dokumenterad progression av lesionen efter avslutad strålbehandling.

• Tidigare terapi:

  • Patienten måste ha misslyckats med minst en tidigare behandling, med eller utan operation, innan studieregistreringen. Tidigare behandlingar kan inkludera en eller flera av följande ingrepp: kemoterapi, immunterapi, strålbehandling. Enbart kirurgi utgör inte föregående terapi. Patienter måste ha återhämtat sig helt från kliniskt relevanta akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienterna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerkemoterapi minst tre veckor före studieregistrering eller minst sex veckor före om nitrosourea eller mitomycin C.
  • Biologiskt agens: Patienten måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av det biologiska medlet ≥ 7 dagar före studieregistrering.
  • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas till längre än den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall bör diskuteras med studieordföranden.
  • För biologiska medel som har en förlängd halveringstid bör lämpligt intervall sedan senaste behandling diskuteras med studieordföranden före registrering.
• Monoklonal antikroppsbehandling: Minst 28 dagar eller 4 halveringstider måste ha förflutit före registreringen, beroende på vilket som är kortast. Sådana patienter bör diskuteras med studieordföranden före registrering.

• Benmärgstransplantation:

  o Patienter måste vara >= 3 månader sedan autolog benmärg/stamcell före registrering

• Strålning:

  • Deltagare måste ha:
  • Hade sin sista fraktion av lokal bestrålning mot primärtumör >=12 veckor före registrering; utredarna påminns om att granska potentiellt kvalificerade fall för att undvika förväxling med pseudo-progression.
  • Hade sin sista fraktion av kraniospinal bestrålning eller total kroppsstrålning >+ 12 veckor före registrering.
  • Hade sin sista fraktion av palliativ strålning ≥ 14 dagar före registrering.
• Prestandapoäng: Karnofsky >= 50 för deltagare > 16 år och Lansky >=50 för deltagare

• Kortikosteroider:

  o Deltagare som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar före inskrivning. Stabil dos bör inte vara högre än dexametason 0,1 mg/kg/dag (max 4 mg/dag) eller motsvarande dos av alternativ kortikosteroid (endast fysiologisk ersättning).

• Organfunktionskrav:

  • Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) 1000 mm3.
    • Trombocytantal 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).
    • Hemoglobin>= 9,5 g/dL (RBC-transfusioner är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriterierna)

  • Adekvat njurfunktion Definieras som:

    • Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 milliliter (mL) per minut (mL/min) 1,73 m2 eller
    • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
  • Ålder: 2 till < 6 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 0,8, Kvinna 0,8.
  • Ålder: 6 till < 10 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,0, Kvinna 1,0.
  • Ålder: 10 till < 13 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,2, Kvinna 1,2.
  • Ålder: 13 till < 16 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,5, kvinna 1,4.
  • Ålder: >= 16 år, maximalt serumkreatinin (mg/dL): Man 1,7, kvinna 1,4.
  • Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz-formeln för att uppskatta GFR med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Center for Disease Control (CDC).

  • Adekvat leverfunktion Definieras som:

    • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat)
    • Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas ≤ 2,5x ULN.
    • Serumalbumin ³ 2 g/dL.

• Adekvat neurologisk funktion Definieras som:

  o Deltagare med anfallsstörning kan registreras om de är välkontrollerade.

• Effekterna av magrolimab på det växande mänskliga fostret är okända, kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av magrolimab. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• En juridisk förälder/vårdnadshavare eller patient måste kunna förstå, och villig att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke och samtycke, efter behov.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling inom 12 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från kliniskt relevanta akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling före gå in i denna studie.
• Deltagare som får andra terapeutiska medel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som magrolimab, Ferumoxytol eller järninnehållande läkemedel eller kosttillskott.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv systemisk infektion.
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma.
• Deltagaren har en känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Deltagaren har något tidigare positivt testresultat för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. hepatit B-ytantigen ((HBsAg), Australien-antigen) positiv eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv, utom om HCV -RNA negativ.
• Tidigare behandling med CD47 eller SIRPα målinriktade medel.
• Tidigare hemolytisk anemi eller Evans syndrom under de senaste 3 månaderna.
• RBC-transfusionsberoende, definierat som att det krävs mer än 2 enheter RBC-transfusioner under 4-veckorsperioden före screening. RBC-transfusioner är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen för att uppfylla hemoglobininklusionskriterierna. Deltagare som behöver tre eller fler enheter av RBC under 4-veckorsperioden före registreringen.
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagare med mittlinjetumörer, inklusive midline HGG, DIPG och diffusa midline gliom (DMG) eller primära ryggmärgstumörer. Deltagare med spridd sjukdom är berättigade.
• Deltagare med risk för överhängande bråck, kliniska bevis på signifikant ökat intrakraniellt tryck eller med >1 cm mittlinjeförskjutning.
• Deltagare med kontraindikation för MRT (metallimplantat).
• Deltagare med hemosideros/hemokromatos, eller järnöverskott av någon orsak (inte bara hemosideros eller hemokromatos), även om det är sekundärt till frekventa blodtransfusioner, svår kronisk hemolys, överskott av kost- eller parenteralt järn, eller någon annan etiologi.
• Deltagare som har fått ett levande vaccin inom de senaste 30 dagarna.