Magrolimabe em crianças e adultos com tumores cerebrais malignos recorrentes ou progressivos (PNOC025)

Critério de inclusão:

Participantes do estudo no estrato A e no estrato B:

• Diagnóstico de tumor cerebral primário maligno recorrente ou progressivo (grau III ou IV da OMS), incluindo ependimoma recorrente (graus II e III da OMS).
• A confirmação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva é necessária para a entrada no estudo.
• Os participantes devem ter doença mensurável. Doença mensurável será definida como lesões que podem ser medidas com precisão em duas dimensões (maiores diâmetros a serem registrados) com um tamanho mínimo não inferior ao dobro da espessura do corte. Lesões previamente irradiadas são consideradas não mensuráveis, exceto em casos de progressão documentada da lesão desde o término da radioterapia.

• Terapia prévia:

  • O paciente deve ter falhado em pelo menos uma terapia anterior, com ou sem cirurgia, antes do registro no estudo. As terapias anteriores podem incluir uma ou mais das seguintes intervenções: quimioterapia, imunoterapia, radioterapia. A cirurgia por si só não constitui terapia prévia. Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos clinicamente relevantes de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.
  • Quimioterapia mielossupressora: Os pacientes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anticâncer mielossupressora conhecida pelo menos três semanas antes do registro no estudo ou pelo menos seis semanas antes se nitrosourea ou mitomicina C.
  • Agente biológico: O paciente deve ter se recuperado de qualquer toxicidade aguda potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico ≥ 7 dias antes do registro no estudo.
  • Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido para além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
  • Para agentes biológicos com meia-vida prolongada, o intervalo apropriado desde o último tratamento deve ser discutido com o Diretor do Estudo antes do registro.
• Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos 28 dias ou 4 meias-vidas devem ter decorrido antes do registro, o que for menor. Esses pacientes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro.

• Transplante de medula óssea:

  o Os pacientes devem ter >= 3 meses desde a medula óssea/célula-tronco autóloga antes do registro

• Radiação:

  • Os participantes devem ter:
  • Tiveram sua última fração de irradiação local para tumor primário >=12 semanas antes do registro; os investigadores são lembrados de revisar os casos potencialmente elegíveis para evitar confusão com pseudo-progressão.
  • Tiveram sua última fração de irradiação cranioespinhal ou irradiação corporal total >+ 12 semanas antes do registro.
  • Tiveram sua última fração de radiação paliativa ≥ 14 dias antes do registro.
• Pontuação de desempenho: Karnofsky >= 50 para participantes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para participantes

• Corticosteróides:

  o Os participantes que estão recebendo corticosteroides devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes da inscrição. A dose estável não deve ser superior a dexametasona 0,1 mg/kg/dia (máximo de 4 mg/dia) ou dose equivalente de corticosteroide alternativo (somente reposição fisiológica).

• Requisitos de função do órgão:

  • Função adequada da medula óssea definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) 1000 mm3.
    • Contagem de plaquetas 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
    • Hemoglobina>= 9,5 g/dL (transfusões de hemácias são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina)

  • Função Renal Adequada Definida como:

    • Depuração de creatinina ou radioisótopo Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mililitros (mL) por minuto (mL/min) 1,73 m2 ou
    • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:
  • Idade: 2 a < 6 anos, Creatinina Sérica Máxima (mg/dL): Masculino 0,8, Feminino 0,8.
  • Idade: 6 a < 10 anos, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1,0, Feminino 1,0.
  • Idade: 10 a < 13 anos, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1.2, Feminino 1.2.
  • Idade: 13 a < 16 anos, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1,5, Feminino 1,4.
  • Idade: >= 16 anos, Creatinina sérica máxima (mg/dL): Masculino 1,7, Feminino 1,4.
  • Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG utilizando dados de estatura e comprimento da criança publicados pelo Centro de Controle de Doenças (CDC).

  • Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado)
    • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica ≤ 2,5x LSN.
    • Albumina sérica ³ 2 g/dL.

• Função neurológica adequada definida como:

  o Participantes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem bem controlados.

• Os efeitos do magrolimabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração de magrolimabe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Um pai/responsável legal ou paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram quimioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou radioterapia dentro de 12 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de efeitos tóxicos agudos clinicamente relevantes de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes terapêuticos em investigação.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a magrolimabe, ferumoxitol ou medicamentos ou suplementos contendo ferro.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção sistêmica ativa ou em andamento.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando.
• O participante tem um histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• O participante tem qualquer resultado de teste positivo anterior para o vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando a presença do vírus, por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B ((HBsAg), antígeno da Austrália) positivo ou anticorpo da hepatite C (anti-HCV) positivo, exceto se for HCV -ARN negativo.
• Tratamento prévio com agentes de direcionamento de CD47 ou SIRPα.
• Anemia hemolítica prévia ou Síndrome de Evans nos últimos 3 meses.
• Dependência de transfusão de hemácias, definida como a necessidade de mais de 2 unidades de hemácias transfundidas durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de hemácias são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina. Participantes que necessitam de três ou mais unidades de hemácias durante o período de 4 semanas antes da inscrição.
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Participantes com tumores de linha média, incluindo HGG de linha média, DIPG e glioma de linha média difuso (DMG) ou tumores primários da medula espinhal. Os participantes com doença disseminada são elegíveis.
• Participantes com risco de herniação iminente, evidência clínica de aumento significativo da pressão intracraniana ou com desvio >1 cm da linha média.
• Participantes com contra-indicação para ressonância magnética (implantes metálicos).
• Participantes com hemossiderose/hemocromatose ou sobrecarga de ferro por qualquer causa (não apenas hemossiderose ou hemocromatose), mesmo que secundária a transfusões sanguíneas frequentes, hemólise crônica grave, excesso de ferro dietético ou parenteral ou qualquer outra etiologia.
• Participantes que receberam uma vacina viva nos últimos 30 dias.