Магролимаб у детей и взрослых с рецидивирующими или прогрессирующими злокачественными опухолями головного мозга (PNOC025)

Критерии включения:

Участники исследования в страте A и страте B:

• Диагноз рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной первичной опухоли головного мозга (класс III или IV по ВОЗ), включая рецидивирующую эпендимому (степень ВОЗ II и III).
• Для включения в исследование требуется гистологическое подтверждение злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
• Участники должны иметь измеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание будет определяться как поражения, которые можно точно измерить в двух измерениях (самый длинный диаметр должен быть зарегистрирован) с минимальным размером не менее чем в два раза больше толщины среза. Ранее облученные поражения считаются не поддающимися измерению, за исключением случаев документально подтвержденного прогрессирования поражения после завершения лучевой терапии.

• Предшествующая терапия:

  • Перед регистрацией в исследовании у пациента должна быть неэффективна хотя бы одна предыдущая терапия с хирургическим вмешательством или без него. Предшествующая терапия может включать одно или несколько из следующих вмешательств: химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия. Сама по себе операция не является предшествующей терапией. Пациенты должны были полностью оправиться от клинически значимых острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
  • Миелосупрессивная химиотерапия: пациенты должны получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии не менее чем за три недели до регистрации в исследовании или не менее чем за шесть недель, если нитромочевина или митомицин С.
  • Биологический агент: пациент должен выздороветь от любой острой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу биологического агента за ≥ 7 дней до регистрации в исследовании.
  • Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен до периода времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала следует обсудить с научным руководителем.
  • Для биологических агентов с длительным периодом полураспада соответствующий интервал с момента последнего лечения следует обсудить с руководителем исследования до регистрации.
• Лечение моноклональными антителами: до регистрации должно пройти не менее 28 дней или 4 периода полувыведения, в зависимости от того, что короче. Такие пациенты должны быть обсуждены с научным руководителем до регистрации.

• Пересадка костного мозга:

  o Пациенты должны быть >= 3 месяцев после аутологичной костного мозга / стволовых клеток до регистрации

• Радиация:

  • Участники должны иметь:
  • Имели последнюю фракцию местного облучения первичной опухоли >=12 недель до регистрации; следователям напоминают о рассмотрении потенциально подходящих случаев, чтобы избежать путаницы с псевдопрогрессированием.
  • Имели последнюю фракцию краниоспинального облучения или облучения всего тела >+ 12 недель до регистрации.
  • Имели последнюю фракцию паллиативного облучения ≥ 14 дней до регистрации.
• Оценка производительности: Карновски >= 50 для участников > 16 лет и Лански >= 50 для участников

• Кортикостероиды:

  o Участники, получающие кортикостероиды, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до регистрации. Стабильная доза не должна превышать 0,1 мг/кг/день дексаметазона (максимум 4 мг/день) или эквивалентную дозу альтернативного кортикостероида (только физиологическая замена).

• Требования к функциям органов:

  • Адекватная функция костного мозга определяется как:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1000 мм3.
    • Количество тромбоцитов 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование).
    • Гемоглобин >= 9,5 г/дл (переливание эритроцитов разрешено в период скрининга и до регистрации для соответствия критериям включения гемоглобина)

  • Адекватная функция почек определяется как:

    • Клиренс креатинина или радиоизотоп Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 миллилитров (мл) в минуту (мл/мин) 1,73 м2 или
    • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:
  • Возраст: от 2 до < 6 лет, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл): мужчины 0,8, женщины 0,8.
  • Возраст: от 6 до < 10 лет, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл): 1,0 для мужчин, 1,0 для женщин.
  • Возраст: от 10 до < 13 лет, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл): 1,2 для мужчин, 1,2 для женщин.
  • Возраст: от 13 до < 16 лет, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл): 1,5 для мужчин, 1,4 для женщин.
  • Возраст: >= 16 лет, максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл): мужчины 1,7, женщины 1,4.
  • Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки СКФ с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центром контроля заболеваний (CDC).

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза и аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза ≤ 2,5x ULN.
    • Сывороточный альбумин ³ 2 г/дл.

• Адекватная неврологическая функция определяется как:

  o Участники с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они хорошо контролируются.

• Воздействие магролимаба на развивающийся плод человека неизвестно, женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и 4 месяцев после завершения приема магролимаба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Законный родитель/опекун или пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменное информированное согласие и согласие, в зависимости от ситуации.

Критерий исключения:

• Участники, прошедшие химиотерапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевую терапию в течение 12 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от клинически значимых острых токсических эффектов всех предшествующих химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до начала исследования. входя в это исследование.
• Участники, получающие любые другие исследуемые терапевтические агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с магролимабом, ферумокситолом или препаратами или добавками, содержащими железо.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную системную инфекцию.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.
• У участника есть известная история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Участник имеет любой предшествующий положительный результат теста на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на присутствие вируса, например, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В ((HBsAg), австралийский антиген) или положительный результат на антитела к гепатиту С (анти-ВГС), за исключением случаев, когда ВГС -РНК отрицательный.
• Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD47 или SIRPα.
• Предыдущая гемолитическая анемия или синдром Эванса в течение последних 3 месяцев.
• Зависимость от переливания эритроцитов, определяемая как необходимость переливания более 2 единиц эритроцитов в течение 4-недельного периода до скрининга. Переливание эритроцитов разрешено в период скрининга и до включения в исследование для соответствия критериям включения гемоглобина. Участники, которым требуется три или более единиц эритроцитов в течение 4-недельного периода до регистрации.
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Участники с опухолями срединной линии, включая срединную HGG, DIPG и диффузную срединную глиому (DMG) или первичные опухоли спинного мозга. Участники с диссеминированным заболеванием имеют право на участие.
• Участники с риском неминуемой грыжи, клиническими признаками значительного повышения внутричерепного давления или со смещением средней линии более чем на 1 см.
• Участники с противопоказанием к МРТ (металлические имплантаты).
• Участники с гемосидерозом/гемохроматозом или перегрузкой железом по любой причине (не только гемосидероз или гемохроматоз), даже если они вторичны по отношению к частым переливаниям крови, тяжелому хроническому гемолизу, избытку пищевого или парентерального железа или любой другой этиологии.
• Участники, получившие живую вакцину в течение последних 30 дней.