Magrolimabi lapsilla ja aikuisilla, joilla on toistuvia tai progressiivisia pahanlaatuisia aivokasvaimia (PNOC025)

Sisällyttämiskriteerit:

Stratumissa A ja B:ssä tutkimukseen osallistuneet:

• Toistuvan tai etenevän pahanlaatuisen primaarisen aivokasvaimen diagnoosi (WHO-aste III tai IV), mukaan lukien toistuva ependymooma (WHO-aste II ja III).
• Pahanlaatuisuuden histologinen vahvistus alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä vaaditaan tutkimukseen pääsyä varten.
• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti kahdessa ulottuvuudessa (pisimmät kirjattavat halkaisijat) ja joiden vähimmäiskoko on vähintään kaksinkertainen viipaleen paksuuteen verrattuna. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei pidetä mitattavissa paitsi tapauksissa, joissa leesion on dokumentoitu etenemisen sädehoidon päättymisen jälkeen.

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaan on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä aikaisemmassa terapiassa, joko leikkauksella tai ilman, ennen tutkimukseen rekisteröintiä. Aikaisemmat hoidot voivat sisältää yhden tai useamman seuraavista toimenpiteistä: kemoterapia, immunoterapia, sädehoito. Leikkaus ei yksinään ole aikaisempi hoito. Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon kliinisesti merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
  • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilaiden on täytynyt saada viimeinen tunnetun myelosuppressiivisen syövän kemoterapian annos vähintään kolme viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään kuusi viikkoa ennen nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä.
  • Biologinen tekijä: Potilaan on täytynyt toipua kaikista aineeseen mahdollisesti liittyvistä akuutista toksisuudesta ja saada viimeinen biologisen aineen annoksensa ≥ 7 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä.
  • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä pidemmälle kuin aika, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta tulee keskustella opintojohtajan kanssa.
  • Biologisten aineiden, joilla on pidempi puoliintumisaika, sopiva aikaväli edellisestä hoidosta tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä.
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito: Vähintään 28 päivää tai 4 puoliintumisaikaa on oltava kulunut ennen rekisteröintiä sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Tällaisista potilaista tulee keskustella tutkimusjohtajan kanssa ennen rekisteröintiä.

• Luuydinsiirto:

  o Potilaiden on oltava yli 3 kuukautta autologisesta luuytimestä/kantasolusta ennen rekisteröintiä

• Säteily:

  • Osallistujilla tulee olla:
  • Heillä oli viimeinen osa paikallisesta säteilytyksestä primaariseen kasvaimeen >=12 viikkoa ennen rekisteröintiä; tutkijoita muistutetaan tarkastelemaan mahdollisesti kelvollisia tapauksia, jotta vältetään sekaannukset pseudo-etenemiseen.
  • Viimeinen osa kraniospinaalista säteilytystä tai koko kehon säteilytystä >+ 12 viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • Viimeinen palliatiivisen säteilyn fraktio oli ≥ 14 päivää ennen rekisteröintiä.
• Suorituskykypisteet: Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >=50 osallistujille

• Kortikosteroidit:

  o Osallistujien, jotka saavat kortikosteroideja, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista. Vakaa annos ei saa olla suurempi kuin deksametasoni 0,1 mg/kg/vrk (enintään 4 mg/vrk) tai vastaava annos vaihtoehtoista kortikosteroidia (vain fysiologinen korvaus).

• Elintoimintojen vaatimukset:

  • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000 mm3.
    • Verihiutaleiden määrä 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirrot olematta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
    • Hemoglobiini>= 9,5 g/dl (RBC-siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista hemoglobiinin sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi)

  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 millilitraa (mL) minuutissa (mL/min) 1,73 m2 tai
    • Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:
  • Ikä: 2 - < 6 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): Mies 0,8, nainen 0,8.
  • Ikä: 6 - < 10 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): mies 1,0, nainen 1,0.
  • Ikä: 10 - < 13 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): mies 1,2, nainen 1,2.
  • Ikä: 13 - < 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl): Mies 1,5, nainen 1,4.
  • Ikä: >= 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl): mies 1,7, nainen 1,4.
  • Tämän taulukon kreatiniinin kynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi käyttämällä Center for Disease Controlin (CDC) julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

  • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi ≤ 2,5 x ULN.
    • Seerumin albumiini ³ 2 g/dl.

• Riittävä neurologinen toiminta määritellään seuraavasti:

  o Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat hyvin hallinnassa.

• Magrolimabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua magrolimabin hoidon päättymisestä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Laillisen vanhemman/huoltajan tai potilaan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle) tai sädehoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon kliinisesti merkittävistä akuuteista toksisista vaikutuksista. osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia terapeuttisia aineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samankaltainen kuin magrolimabi, ferumoksitoli tai rauta sisältämät lääkkeet tai lisäravinteet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Osallistujalla on tiedossa positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Osallistujalla on aiempi positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni ((HBsAg), Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen, paitsi jos HCV -RNA negatiivinen.
• Aiempi hoito CD47- tai SIRPα-kohdistusaineilla.
• Aiempi hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Punasolujen siirtoriippuvuus, joka määritellään yli 2 yksikköä punasoluja siirrettäväksi 4 viikon aikana ennen seulontaa. Punasolujen siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista hemoglobiinin sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi. Osallistujat, jotka tarvitsevat vähintään kolme yksikköä punasoluja neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Osallistujat, joilla on keskilinjan kasvaimia, mukaan lukien keskilinjan HGG, DIPG ja diffuusi keskiviivan gliooma (DMG) tai primaariset selkäytimen kasvaimet. Osallistujat, joilla on levinnyt tauti, ovat kelpoisia.
• Osallistujat, joilla on välitön tyrän riski, kliininen näyttö merkittävästä kohonneesta kallonsisäisestä paineesta tai yli 1 cm:n keskiviivan siirtymä.
• Osallistujat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen (metalli-implantteja).
• Osallistujat, joilla on hemosideroosi/hemokromatoosi tai raudan ylikuormitus mistä tahansa syystä (ei vain hemosideroosista tai hemokromatoosista), vaikka se olisi toissijaista toistuvien verensiirtojen, vaikean kroonisen hemolyysin, ylimääräisen ravinnon tai parenteraalisen raudan tai mistä tahansa muusta syystä.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen viimeisten 30 päivän aikana.