Magrolimab u dětí a dospělých s recidivujícími nebo progresivními zhoubnými nádory mozku (PNOC025)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci studie ve vrstvě A a vrstvě B:

• Diagnostika recidivujícího nebo progresivního maligního primárního mozkového nádoru (WHO stupeň III nebo IV), včetně recidivujícího ependymomu (WHO stupeň II a III).
• Pro vstup do studie je vyžadováno histologické potvrzení malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc. Měřitelné onemocnění bude definováno jako léze, které lze přesně změřit ve dvou rozměrech (nejdelší průměry, které mají být zaznamenány) s minimální velikostí ne menší než dvojnásobek tloušťky řezu. Dříve ozářené léze jsou považovány za neměřitelné, s výjimkou případů dokumentované progrese léze od dokončení radiační terapie.

• Předchozí terapie:

  • Pacient musí před registrací do studie selhat alespoň v jedné předchozí terapii, s chirurgickým zákrokem nebo bez něj. Předchozí terapie mohou zahrnovat jednu nebo více z následujících intervencí: chemoterapie, imunoterapie, radioterapie. Samotná operace nepředstavuje předchozí terapii. Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z klinicky relevantních akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.
  • Myelosupresivní chemoterapie: Pacienti musí dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové chemoterapie alespoň tři týdny před registrací do studie nebo alespoň šest týdnů před, pokud jde o nitrosomočovinu nebo mitomycin C.
  • Biologická látka: Pacient se musí zotavit z jakékoli akutní toxicity potenciálně související s látkou a dostat poslední dávku biologické látky ≥ 7 dní před registrací do studie.
  • U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo na dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je třeba projednat s vedoucím studie.
  • U biologických látek, které mají prodloužený poločas, by měl být vhodný interval od poslední léčby projednán s vedoucím studie před registrací.
• Léčba monoklonálními protilátkami: Před registrací musí uplynout alespoň 28 dní nebo 4 poločasy, podle toho, která doba je kratší. Tito pacienti by měli být před registrací prodiskutováni s vedoucím studie.

• Transplantace kostní dřeně:

  o Pacienti musí být před registrací starší než 3 měsíce od autologní kostní dřeně/kmenových buněk

• Záření:

  • Účastníci musí mít:
  • měli poslední část lokálního ozáření primárního nádoru >=12 týdnů před registrací; vyšetřovatelům se připomíná, aby přezkoumali potenciálně způsobilé případy, aby nedošlo k záměně s pseudoprogresí.
  • Měli poslední část kraniospinálního ozáření nebo ozáření celého těla >+ 12 týdnů před registrací.
  • Měli poslední část paliativního záření ≥ 14 dní před registrací.
• Výkonnostní skóre: Karnofsky >= 50 pro účastníky > 16 let a Lansky >= 50 pro účastníky

• Kortikosteroidy:

  o Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 7 dní před zařazením. Stabilní dávka by neměla být vyšší než dexamethason 0,1 mg/kg/den (maximálně 4 mg/den) nebo ekvivalentní dávka alternativního kortikosteroidu (pouze fyziologická náhrada).

• Požadavky na funkci orgánů:

  • Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000 mm3.
    • Počet krevních destiček 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).
    • Hemoglobin >= 9,5 g/dl (transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu)

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Clearance kreatininu nebo radioizotop Glomerulární filtrace (GFR) >= 60 mililitrů (ml) za minutu (ml/min) 1,73 m2 nebo
    • Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
  • Věk: 2 až < 6 let, maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži 0,8, ženy 0,8.
  • Věk: 6 až < 10 let, maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži 1,0, ženy 1,0.
  • Věk: 10 až < 13 let, maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži 1,2, ženy 1,2.
  • Věk: 13 až < 16 let, maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži 1,5, ženy 1,4.
  • Věk: >= 16 let, maximální sérový kreatinin (mg/dl): muži 1,7, ženy 1,4.
  • Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR s využitím údajů o délce a výšce dítěte publikovaných Centrem pro kontrolu nemocí (CDC).

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného)
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza ≤ 2,5x ULN.
    • Sérový albumin ³ 2 g/dl.

• Adekvátní neurologická funkce definovaná jako:

  o Účastníci se záchvatovou poruchou mohou být zařazeni, pokud jsou dobře kontrolováni.

• Účinky magrolimabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a 4 měsíců po ukončení podávání magrolimabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Zákonný rodič/opatrovník nebo pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo radioterapii během 12 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se před vstupem do studie nezotabili z klinicky významných akutních toxických účinků všech předchozích chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií. vstup do tohoto studia.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané terapeutické látky.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako magrolimab, Ferumoxytol nebo léky nebo doplňky obsahující železo.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní systémovou infekci.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
• Účastník má známou historii pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Účastník má jakýkoli předchozí pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C indikující přítomnost viru, např. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B ((HBsAg), australský antigen) nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV), s výjimkou případů, kdy HCV -RNA negativní.
• Předchozí léčba CD47 nebo SIRPa zaměřujícími činidly.
• Předchozí hemolytická anémie nebo Evansův syndrom v posledních 3 měsících.
• Závislost na transfuzi erytrocytů, definovaná jako vyžadující více než 2 jednotky erytrocytů podaných během 4 týdnů před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby byla splněna kritéria pro zařazení hemoglobinu. Účastníci, kteří potřebují tři nebo více jednotek RBC během období 4 týdnů před zápisem.
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastníci s nádory střední linie, včetně HGG, DIPG a difuzního gliomu střední linie (DMG) nebo primárních nádorů míchy. Způsobilí jsou účastníci s diseminovaným onemocněním.
• Účastníci s rizikem hrozící herniace, klinickými známkami signifikantně zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo s posunem střední čáry > 1 cm.
• Účastníci s kontraindikací k MRI (kovové implantáty).
• Účastníci s hemosiderózou/hemochromatózou nebo přetížením železem z jakékoli příčiny (nejen hemosiderózou nebo hemochromatózou), i když sekundární k častým krevním transfuzím, těžké chronické hemolýze, přebytku železa v potravě nebo parenterálnímu podávání nebo jakékoli jiné etiologie.
• Účastníci, kteří dostali živou vakcínu během posledních 30 dnů.