Magrolimab 治疗患有复发性或进行性恶性脑肿瘤的儿童和成人 (PNOC025)

纳入标准：

A 层和 B 层的研究参与者：

• 复发性或进展性恶性原发性脑肿瘤（WHO III 级或 IV 级）的诊断，包括复发性室管膜瘤（WHO II 级和 III 级）。
• 进入研究需要在最初诊断或复发时对恶性肿瘤进行组织学确认。
• 参与者必须患有可测量的疾病。 可测量疾病将被定义为可以在二维（要记录的最长直径）上精确测量的病变，最小尺寸不小于切片厚度的两倍。 先前受过辐射的病灶被认为是不可测量的，除非在放射治疗完成后有记录的病灶进展情况。

• 之前的治疗：

  • 在研究注册之前，患者必须至少有一种先前的治疗失败，无论是否进行手术。 先前的治疗可能包括以下干预措施中的一种或多种：化学疗法、免疫疗法、放射疗法。 单独手术不构成既往治疗。 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的临床相关急性毒性作用中完全恢复。
  • 骨髓抑制化疗：患者必须在研究注册前至少三周接受最后一剂已知的骨髓抑制抗癌化疗，如果亚硝基脲或丝裂霉素 C 至少接受六周。
  • 生物制剂：患者必须已经从任何可能与该制剂相关的急性毒性中恢复过来，并且在研究注册前 ≥ 7 天接受了最后一剂生物制剂。
  • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间应该与学习主席讨论。
  • 对于半衰期较长的生物制剂，应在注册前与研究主席讨论自上次治疗后的适当间隔时间。
• 单克隆抗体治疗：注册前必须至少经过 28 天或 4 个半衰期，以较短者为准。 此类患者应在注册前与研究主席讨论。

• 骨髓移植：

  o 患者在注册前自体骨髓/干细胞必须 >= 3 个月

• 辐射：

  • 参与者必须具备：
  • 在注册前对原发性肿瘤进行了最后一次局部照射 >=12 周；提醒调查人员审查可能符合条件的病例，以避免与假性进展混淆。
  • 在登记前进行最后一次颅脊髓照射或全身照射 >+ 12 周。
  • 在注册前 ≥ 14 天进行了最后一次姑息性放疗。
• 表现得分：Karnofsky >= 50 对于参与者 > 16 岁和 Lansky >= 50 对于参与者

• 皮质类固醇：

  o 接受皮质类固醇激素治疗的参与者必须在入组前至少 7 天保持稳定或递减剂量。 稳定剂量不应大于地塞米松 0.1 mg/kg/天（最大 4 mg/天）或等效剂量的替代皮质类固醇（仅生理替代）。

• 器官功能要求：

  • 足够的骨髓功能定义为：

    • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1000 mm3。
    • 血小板计数 100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。
    • 血红蛋白 >= 9.5 g/dL（在筛选期间和入组前允许输注红细胞以满足血红蛋白纳入标准）

  • 足够的肾功能定义为：

    • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 60 毫升 (mL) 每分钟 (mL/min) 1.73 m2 或
    • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：
  • 年龄：2 至 < 6 岁，最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 0.8，女性 0.8。
  • 年龄：6 至 < 10 岁，最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.0，女性 1.0。
  • 年龄：10 至 < 13 岁，最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.2，女性 1.2。
  • 年龄：13 至 < 16 岁，最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.5，女性 1.4。
  • 年龄：>= 16 岁，最大血清肌酐 (mg/dL)：男性 1.7，女性 1.4。
  • 此表中的肌酐阈值源自 Schwartz 公式，该公式利用疾病控制中心 (CDC) 发布的儿童身长和身高数据估算 GFR。

  • 足够的肝功能定义为：

    • 胆红素（结合 + 未结合的总和）
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 ≤ 2.5x ULN。
    • 血清白蛋白 ³ 2 克/分升。

• 足够的神经功能定义为：

  o 如果控制良好，可以招募患有癫痫症的参与者。

• magrolimab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和 4 marolimab 给药完成后数月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 法定父母/监护人或患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意书（视情况而定）。

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内接受过化疗（对于亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或在 12 周内接受过放疗的参与者，或者尚未从之前所有化疗、免疫疗法或放疗的临床相关急性毒性作用中恢复的参与者进入这项研究。
• 正在接受任何其他研究性治疗药物的参与者。
• 归因于与 magrolimab、Ferumoxytol 或含铁药物或补充剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性全身感染。
• 育龄妇女不得怀孕或哺乳。
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 参与者之前有乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明存在病毒，例如乙型肝炎表面抗原（（HBsAg），澳大利亚抗原）阳性或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性，HCV除外-RNA 阴性。
• 先前使用 CD47 或 SIRPα 靶向剂治疗。
• 最近 3 个月内有溶血性贫血史或 Evans 综合征。
• RBC 输血依赖，定义为在筛选前的 4 周内需要输注超过 2 个单位的 RBC。 允许在筛选期间和入组前输注红细胞以满足血红蛋白纳入标准。 在入组前 4 周内需要三个或更多单位的 RBC 的参与者。
• 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
• 患有中线肿瘤的参与者，包括中线 HGG、DIPG 和弥漫性中线胶质瘤 (DMG) 或原发性脊髓肿瘤。 患有播散性疾病的参与者符合资格。
• 有即将发​​生脑疝风险、颅内压显着升高或中线偏移 >1 cm 的临床证据的参与者。
• 有 MRI（金属植入物）禁忌症的参与者。
• 患有含铁血黄素沉着症/血色素沉着症或任何原因（不仅仅是含铁血黄素沉着症或血色素沉着症）的铁超载的参与者，即使继发于频繁输血、严重慢性溶血、过量饮食或肠胃外铁或任何其他病因。
• 在过去 30 天内接种过活疫苗的参与者。