재발성 또는 진행성 악성 뇌종양이 있는 소아 및 성인의 마그롤리맙 (PNOC025)

포함 기준:

계층 A 및 계층 B의 연구 참여자:

• 재발성 상의세포종(WHO 등급 II 및 III)을 포함한 재발성 또는 진행성 악성 원발성 뇌종양(WHO 등급 III 또는 IV)의 진단.
• 연구 등록을 위해서는 최초 진단 또는 재발 시 악성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.
• 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 최소 크기가 슬라이스 두께의 두 배 이상인 2차원(기록할 가장 긴 직경)으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 이후 문서화된 병변 진행의 경우를 제외하고는 측정 불가능한 것으로 간주됩니다.

• 이전 치료:

  • 환자는 연구 등록 이전에 수술 여부에 관계없이 적어도 하나의 사전 치료에 실패해야 합니다. 이전 요법에는 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 중 하나 이상의 개입이 포함될 수 있습니다. 수술만으로는 사전 치료를 구성하지 않습니다. 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 임상적으로 관련된 급성 독성 효과로부터 완전히 회복되어야 합니다.
  • 골수억제 화학요법: 환자는 연구 등록 최소 3주 전 또는 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 최소 6주 전에 알려진 골수억제 항암 화학요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.
  • 생물학적 제제: 환자는 제제와 잠재적으로 관련된 모든 급성 독성에서 회복되었고 연구 등록 ≥ 7일 전에 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받았어야 합니다.
  • 투여 후 7일 이후에 이상반응이 발생한 것으로 알려진 약제의 경우, 이 기간은 이상반응이 발생한 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 간격의 지속 시간은 연구 의장과 논의해야 합니다.
  • 반감기가 연장된 생물학적 제제의 경우, 마지막 치료 이후 적절한 간격은 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다.
• 단클론 항체 치료: 등록 전에 최소 28일 또는 4개의 반감기가 경과해야 합니다. 이러한 환자는 등록 전에 연구 의장과 논의해야 합니다.

• 골수 이식:

  o 환자는 등록 전 자가 골수/줄기세포 이식 후 3개월 이상이어야 합니다.

• 방사능:

  • 참가자는 다음을 갖추어야 합니다.
  • 원발성 종양에 대한 국소 방사선 조사의 마지막 부분이 등록 전 >= 12주였음; 조사관은 사이비 진행과의 혼동을 피하기 위해 잠재적으로 적격 사례를 검토해야 합니다.
  • 등록 전 12주 이상에 두개골 척추 방사선 조사 또는 전신 방사선 조사의 마지막 부분을 가졌습니다.
  • 등록 전 14일 이상 완화 방사선의 마지막 분획을 가졌습니다.
• 성능 점수: 참여자 > 16세의 경우 Karnofsky >= 50 및 참가자의 경우 Lansky >= 50

• 코르티코스테로이드:

  o 코르티코스테로이드를 받고 있는 참가자는 등록 전 최소 7일 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다. 안정적인 용량은 덱사메타손 0.1mg/kg/일(최대 4mg/일) 또는 대체 코르티코스테로이드(생리학적 대체만 해당)보다 높지 않아야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항:

  • 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 말초 절대 호중구 수(ANC) 1000 mm3.
    • 혈소판 수 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
    • 헤모글로빈>= 9.5g/dL(헤모글로빈 포함 기준을 충족하기 위해 스크리닝 기간 동안 및 등록 전에 RBC 수혈이 허용됨)

  • 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 크레아티닌 청소율 또는 방사성 동위원소 사구체 여과율(GFR) >= 분당 60밀리리터(mL/분) 1.73m2 또는
    • 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:
  • 연령: 2~6세, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성 0.8, 여성 0.8.
  • 연령: 6~10세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성 1.0, 여성 1.0.
  • 연령: 10~13세, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성 1.2, 여성 1.2.
  • 연령: 13세 ~ 16세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성 1.5, 여성 1.4.
  • 연령: >= 16세, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 남성 1.7, 여성 1.4.
  • 이 표의 역치 크레아티닌 값은 질병 통제 센터(CDC)에서 발표한 아동의 길이 및 키 데이터를 활용하여 GFR을 추정하기 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다.

  • 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 빌리루빈(결합 + 비결합의 합)
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루탐산 피루브산 전이효소 ≤ 2.5x ULN.
    • 혈청 알부민 ³ 2g/dL.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능:

  o 발작 장애가 있는 참가자는 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.

• 발달 중인 인간 태아에 대한 마그롤리맙의 효과는 알려져 있지 않으며, 가임 여성 및 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 4 마그롤리맙 투여 완료 후 수 개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 법적 부모/보호자 또는 환자는 적절한 경우 서면 동의서 및 승인 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주 이내에 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 방사선 요법을 12주 이내에 받은 참가자 또는 이전의 모든 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 임상적으로 관련된 급성 독성 효과에서 회복되지 않은 참가자 이 연구에 들어갑니다.
• 다른 연구용 치료제를 받고 있는 참여자.
• 마그롤리맙, Ferumoxytol 또는 철분 함유 약물이나 보충제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 전신 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 테스트의 알려진 병력이 있습니다.
• 참여자는 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 이전 양성 검사 결과가 있습니다(예: B형 간염 표면 항원((HBsAg), 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성, -RNA 음성.
• CD47 또는 SIRPα 표적 제제로 사전 치료.
• 지난 3개월 동안 이전의 용혈성 빈혈 또는 에반스 증후군.
• 선별 전 4주 동안 2단위 이상의 적혈구 수혈이 필요한 것으로 정의되는 적혈구 수혈 의존성. 적혈구 수혈은 헤모글로빈 포함 기준을 충족하기 위해 스크리닝 기간과 등록 전에 허용됩니다. 등록 전 4주 동안 3단위 이상의 RBC가 필요한 참가자.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 정중선 HGG, DIPG 및 미만성 정중선 신경교종(DMG) 또는 원발성 척수 종양을 포함한 정중선 종양이 있는 참가자. 파종성 질병을 가진 참가자가 자격이 있습니다.
• 탈출 위험이 임박한 참가자, 두개내압이 크게 증가한 임상 증거 또는 >1 cm 정중선 이동이 있는 참가자.
• MRI(금속 임플란트)에 대한 금기 사항이 있는 참가자.
• 빈번한 수혈, 심각한 만성 용혈, 과도한 식이 또는 비경구 철분 또는 기타 병인에 이차적인 경우에도 혈철증/혈색소 침착증 또는 모든 원인(단지 혈소판증 또는 혈색소 침착증이 아님)으로 인한 철 과부하가 있는 참가자.
• 지난 30일 이내에 생백신을 받은 참가자.