再発性または進行性の悪性脳腫瘍を有する小児および成人におけるマグロリマブ (PNOC025)

包含基準:

Stratum A および Stratum B の研究参加者:

• -再発性上衣腫（WHOグレードIIおよびIII）を含む、再発性または進行性の悪性原発性脳腫瘍（WHOグレードIIIまたはIV）の診断。
• 研究登録には、最初の診断時または再発時の悪性腫瘍の組織学的確認が必要です。
• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、スライス厚の 2 倍以上の最小サイズで 2 次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義されます。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了以降に病変の進行が記録されている場合を除き、測定不能と見なされます。

• 前治療：

  • -患者は、研究登録の前に、手術の有無にかかわらず、少なくとも1つの以前の治療に失敗している必要があります。 以前の治療には、化学療法、免疫療法、放射線療法のうちの 1 つ以上の介入が含まれる場合があります。 手術だけでは前治療にはなりません。 -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の臨床的に関連する急性毒性効果から完全に回復している必要があります。
  • 骨髄抑制化学療法: 患者は、研究登録の少なくとも 3 週間前、またはニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は少なくとも 6 週間前に、既知の骨髄抑制抗がん化学療法の最終投与を受けている必要があります。
  • 生物学的薬剤：患者は、薬剤に関連する可能性のある急性毒性から回復し、研究登録の7日以上前に生物学的薬剤の最後の投与を受けている必要があります。
  • 投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤については、有害事象が発生することが知られている期間を超えてこの期間を延長する必要があります。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
  • 半減期が長い生物学的製剤については、最後の治療からの適切な間隔について、登録前に試験委員長と話し合う必要があります。
• モノクローナル抗体治療：登録前に少なくとも28日または4半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。 そのような患者は、登録前に研究委員長と話し合う必要があります。

• 骨髄移植：

  o 患者は、登録前の自己骨髄/幹細胞から3か月以上でなければなりません

• 放射線：

  • 参加者は以下を持っている必要があります:
  • 登録の 12 週間以上前に、原発腫瘍への局所照射の最後の部分があった。捜査官は、疑似進行との混乱を避けるために、潜在的に適格なケースを確認するように注意されます。
  • -登録の12週間以上前に、頭蓋脊髄照射または全身照射の最後の部分がありました。
  • -登録の14日以上前に緩和放射線の最後の部分がありました。
• パフォーマンス スコア: Karnofsky >= 50 の参加者 > 16 歳および Lansky >= 50 の参加者

• コルチコステロイド:

  o コルチコステロイドを投与されている参加者は、登録前の少なくとも 7 日間、安定した用量または減少した用量でなければなりません。 安定用量は、デキサメタゾン 0.1 mg/kg/日 (最大 4 mg/日) または代替コルチコステロイドの同等用量 (生理学的補充のみ) を超えてはなりません。

• 臓器機能要件:

  • 適切な骨髄機能の定義:

    • 末梢絶対好中球数 (ANC) 1000 mm3。
    • -血小板数100,000 / mm3（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
    • ヘモグロビン>= 9.5 g/dL (ヘモグロビン包含基準を満たすために、スクリーニング期間中および登録前にRBC輸血が許可されます)

  • 適切な腎機能の定義:

    • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 糸球体濾過率 (GFR) >= 60 ミリリットル (mL)/分 (mL/min) 1.73 m2 または
    • 年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
  • 年齢: 2 歳から 6 歳未満、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 0.8、女性 0.8。
  • 年齢: 6 ～ < 10 歳、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.0、女性 1.0。
  • 年齢: 10 ～ < 13 歳、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.2、女性 1.2。
  • 年齢: 13 ～ < 16 歳、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.5、女性 1.4。
  • 年齢: >= 16 歳、最大血清クレアチニン (mg/dL): 男性 1.7、女性 1.4。
  • この表のクレアチニン閾値は、疾病管理センター (CDC) が発表した子供の身長と身長のデータを利用して GFR を推定するためのシュワルツ式から導き出されました。

  • 適切な肝機能の定義:

    • ビリルビン（抱合+非抱合の合計）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ≤2.5x ULN。
    • 血清アルブミン ³ 2 g/dL。

• 適切な神経学的機能の定義:

  o 発作障害のある参加者は、十分に管理されていれば登録できます。

• 発育中のヒト胎児に対するマグロリマブの影響は不明であり、出産の可能性のある女性および男性は、研究に参加する前、研究参加期間および 4マグロリマブ投与完了から数ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 法的親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームド コンセントおよび同意文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

• -3週間以内に化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法を受けた参加者 研究に入る前の12週間以内、または以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の臨床的に関連する急性毒性効果から回復していない参加者この研究に入る。
• -他の治験治療薬を受けている参加者。
• -マグロリマブ、フェルモキシトール、または鉄含有の薬物またはサプリメントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性の全身感染症を含むがこれに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性検査の既知の病歴を持っています。
• -参加者は、ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの以前の陽性検査結果を持っています。 -RNA陰性。
• -CD47またはSIRPα標的剤による前治療。
• -過去3か月間の以前の溶血性貧血またはエバンス症候群。
• -スクリーニング前の4週間に2単位以上のRBCを輸血する必要があると定義されたRBC輸血依存。 ヘモグロビン含有基準を満たすために、スクリーニング期間中および登録前にRBC輸血が許可されています。 -登録前の4週間の期間中に3単位以上のRBCが必要な参加者。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -正中線HGG、DIPG、およびびまん性正中神経膠腫（DMG）または原発性脊髄腫瘍を含む正中線腫瘍のある参加者。 播種性疾患のある参加者は適格です。
• -差し迫ったヘルニアのリスクがある参加者、頭蓋内圧の有意な上昇の臨床的証拠、または1cmを超える正中線シフト。
• -MRI（金属インプラント）に禁忌のある参加者。
• ヘモジデリン症/ヘモクロマトーシス、または何らかの原因による鉄過剰症の参加者 (ヘモジデリン症またはヘモクロマトーシスだけでなく)、たとえ頻繁な輸血、重度の慢性溶血、過剰な食事または非経口鉄、またはその他の病因に続発したとしても。
• -過去30日以内に生ワクチンを接種した参加者。