Magrolimab u dzieci i dorosłych z nawracającymi lub postępującymi złośliwymi guzami mózgu (PNOC025)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy badania w warstwie A i warstwie B:

• Rozpoznanie nawracającego lub progresywnego pierwotnego guza mózgu (stopień III lub IV wg WHO), w tym wyściółczaka nawrotowego (stopień II i III wg WHO).
• Do włączenia do badania wymagane jest histologiczne potwierdzenie złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalna choroba zostanie zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w dwóch wymiarach (najdłuższe średnice do zarejestrowania) przy minimalnym rozmiarze nie mniejszym niż podwójna grubość plastra. Zmiany wcześniej napromieniane uważa się za niemierzalne, z wyjątkiem przypadków udokumentowanej progresji zmiany od zakończenia radioterapii.

• Wcześniejsza terapia:

  • Przed rejestracją do badania pacjent musiał przejść nieudaną co najmniej jedną wcześniejszą terapię, z operacją lub bez. Wcześniejsze terapie mogą obejmować jedną z następujących interwencji: chemioterapię, immunoterapię, radioterapię. Sam zabieg chirurgiczny nie stanowi wcześniejszej terapii. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą całkowicie wyleczyć się z istotnych klinicznie ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.
  • Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej sześć tygodni przed podaniem nitrozomocznika lub mitomycyny C.
  • Czynnik biologiczny: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem biologicznym i otrzymać ostatnią dawkę czynnika biologicznego ≥ 7 dni przed rejestracją badania.
  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Długość tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania.
  • W przypadku leków biologicznych o przedłużonym okresie półtrwania odpowiedni odstęp czasu od ostatniego leczenia należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją.
• Leczenie przeciwciałem monoklonalnym: przed rejestracją musi upłynąć co najmniej 28 dni lub 4 okresy półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Takich pacjentów należy omówić z kierownikiem badania przed rejestracją.

• Przeszczep szpiku kostnego:

  o Pacjenci muszą mieć >= 3 miesiące od pobrania autologicznego szpiku kostnego/komórek macierzystych przed rejestracją

• Promieniowanie:

  • Uczestnicy muszą posiadać:
  • mieli ostatnią frakcję miejscowego naświetlania guza pierwotnego >=12 tygodni przed rejestracją; przypomina się badaczom, aby przejrzeli potencjalnie kwalifikujące się przypadki, aby uniknąć pomylenia ich z pseudoprogresją.
  • Miały ostatnią frakcję napromieniania czaszkowo-rdzeniowego lub naświetlania całego ciała >+ 12 tygodni przed rejestracją.
  • Miały ostatnią frakcję paliatywnego promieniowania ≥ 14 dni przed rejestracją.
• Wynik wydajności: Karnofsky >= 50 dla uczestników > 16 lat i Lansky >= 50 dla uczestników

• Kortykosteroidy:

  o Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed włączeniem. Stabilna dawka nie powinna być większa niż 0,1 mg/kg mc./dobę deksametazonu (maksymalnie 4 mg/dobę) lub równoważna dawka alternatywnego kortykosteroidu (wyłącznie zastępcza fizjologiczna dawka).

• Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1000 mm3.
    • Liczba płytek krwi 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
    • Hemoglobina>= 9,5 g/dl (transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone w okresie przesiewowym i przed włączeniem do badania, aby spełnić kryteria włączenia dotyczące hemoglobiny)

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Klirens kreatyniny lub radioizotop Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 60 mililitrów (ml) na minutę (ml/min) 1,73 m2 lub
    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci w następujący sposób:
  • Wiek: od 2 do < 6 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): mężczyźni 0,8, kobiety 0,8.
  • Wiek: od 6 do < 10 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): mężczyźni 1,0, kobiety 1,0.
  • Wiek: od 10 do < 13 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): mężczyźni 1,2, kobiety 1,2.
  • Wiek: od 13 do < 16 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): mężczyźni 1,5, kobiety 1,4.
  • Wiek: >= 16 lat, maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): mężczyźni 1,7, kobiety 1,4.
  • Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dziecka opublikowanych przez Centrum Kontroli Chorób (CDC).

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy ≤ 2,5x GGN.
    • Albumina surowicy ³ 2 g/dL.

• Odpowiednia funkcja neurologiczna zdefiniowana jako:

  o Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi mogą zostać włączeni, jeśli są dobrze kontrolowani.

• Wpływ magrolimabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, miesięcy po zakończeniu podawania magrolimabu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Prawny rodzic/opiekun lub pacjent musi być w stanie zrozumieć i być gotowym do podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody, stosownie do przypadku.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) lub radioterapię w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z istotnych klinicznie ostrych skutków toksycznych całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed wejście na to badanie.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki terapeutyczne.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do magrolimabu, ferumoksytolu lub leków lub suplementów zawierających żelazo.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Uczestnik ma znaną historię pozytywnego testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Uczestnik ma jakikolwiek wcześniej pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazującego na obecność wirusa, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ((HBsAg), antygen australijski) lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) dodatnie, z wyjątkiem sytuacji, gdy HCV -RNA ujemny.
• Wcześniejsze leczenie środkami ukierunkowanymi na CD47 lub SIRPα.
• Wcześniejsza niedokrwistość hemolityczna lub zespół Evansa w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Zależność od transfuzji krwinek czerwonych, zdefiniowana jako wymagająca przetoczenia więcej niż 2 jednostek krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed włączeniem do badania, aby spełnić kryteria włączenia hemoglobiny. Uczestnicy, którzy wymagają trzech lub więcej jednostek RBC w okresie 4 tygodni poprzedzających rejestrację.
• Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnicy z guzami linii środkowej, w tym HGG linii środkowej, DIPG i rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG) lub pierwotnymi guzami rdzenia kręgowego. Kwalifikują się uczestnicy z chorobą rozsianą.
• Uczestnicy zagrożeni rychłą przepukliną, klinicznymi objawami znacznego wzrostu ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub z przesunięciem linii środkowej >1 cm.
• Uczestnicy z przeciwwskazaniami do MRI (implanty metalowe).
• Uczestnicy z hemosyderozą/hemochromatozą lub przeciążeniem żelazem z jakiejkolwiek przyczyny (nie tylko hemosyderozy lub hemochromatozy), nawet jeśli jest to wtórne do częstych transfuzji krwi, ciężkiej przewlekłej hemolizy, nadmiaru żelaza w diecie lub pozajelitowo lub z jakiejkolwiek innej etiologii.
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu ostatnich 30 dni.