Le trastuzumab et le traitement standard par chimiothérapie et immunothérapie comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage HER2 positif (HERES)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Âge ≥18 ans
3. Carcinome épidermoïde inopérable localement avancé ou métastatique de l'œsophage ne se prêtant pas à un traitement curatif prévu
4. HER2 positif défini comme IHC2+ et rapport d'amplification FISH ≥2 ou IHC3+
5. ECOG PS <2
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base> 50 % mesurée par échocardiographie ou MUGA

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse et fonction des organes :

   1. Fonction hématopoïétique :
   2. Leucocytes > 3,0 x 109/l, neutrocytes > 1,5 x 109/l et thrombocytes > 100 x 109/l
   3. Bilirubine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; et AST/ALT < 2,5 × LSN (ou < 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
8. Clairance de la créatinine > 30 ml/min

Critère d'exclusion:

1. Traitement systémique antérieur à visée non curative comprenant des médicaments ciblant HER2. Les traitements antérieurs néoadjuvants et adjuvants ainsi que la radiothérapie palliative sont autorisés
2. Maladie médicale importante qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut pas être contrôlée de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement à l'étude
3. Insuffisance cardiaque congestive (classe 3+4 de la New York Heart Association (NYHA)); angine de poitrine incontrôlée; hypertension mal contrôlée (TA systolique > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg) ; ou arythmies incontrôlables à haut risque.
4. Patients présentant une dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire.
5. Patients présentant une hypersensibilité connue au trastuzumab ou à l'un des médicaments à l'étude, aux protéines murines ou à l'un des excipients
6. Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées par les corticoïdes ou méningite carcinomateuse
7. L'homozygotie ou l'hétérozygotie composée pour plus d'une variante du gène de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) connue pour provoquer une réduction majeure du métabolisme des dérivés du 5-FU OU l'uracile plasmatique> 150 ng / ml ne sont pas éligibles. Les patients présentant une insuffisance mineure en DPD sont autorisés à condition que les directives locales pour l'administration de 5-FU soient suivies.
8. Tout autre cancer (à l'exclusion du cancer de la prostate à faible risque, du carcinome in situ et du cancer épidermoïde localisé radicalement opéré de la peau) avec une activité clinique au cours des 2 dernières années
9. Autres traitements anticancéreux actuels à l'exception du traitement anti-hormonal et anti-résorptif des métastases osseuses.
10. Le traitement à l'allopurinol, à la phénytoïne et à la warfarine n'est pas autorisé. Les anticoagulants oraux sans vitamine K (NOAK) et l'héparine de bas poids moléculaire (LMW) sont autorisés
11. Grossesse ou allaitement
12. Test de grossesse sérique positif chez les femmes en âge de procréer.
13. Sujets ayant un potentiel de reproduction ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace avant et 3 mois après leur participation à cette étude