Trastuzumab und Standardbehandlung mit Chemo- und Immuntherapie als Erstlinienbehandlung für HER2-positive Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (HERES)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Alter ≥18 Jahre
3. Inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, das einer kurativ beabsichtigten Therapie nicht zugänglich ist
4. HER2-positiv definiert als IHC2+ und FISH-Amplifikationsverhältnis ≥2 oder IHC3+
5. ECOG-PS <2
6. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion > 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder MUGA

7. Ausreichende Knochenmarkfunktion und Organfunktion:

   1. Hämatopoetische Funktion:
   2. Leukozyten > 3,0 x 109/l, Neutrozyten > 1,5 x 109/l und Thrombozyten > 100 x 109/l
   3. Serumbilirubin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); und AST/ALT < 2,5 × ULN (oder < 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
8. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Behandlung mit nicht kurativer Absicht, einschließlich HER2-gerichteter Medikamente. Vorherige neoadjuvante und adjuvante Therapien sowie eine palliative Strahlentherapie sind erlaubt
2. Bedeutende medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann oder die Fähigkeit des Patienten, das Studienmedikament zu tolerieren, beeinträchtigen würde
3. Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse 3+4); unkontrollierte Angina pectoris; schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); oder unkontrollierbare Arrhythmien mit hohem Risiko.
4. Patienten mit schwerer Dyspnoe im Ruhezustand aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder die eine zusätzliche Sauerstofftherapie benötigen.
5. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder einem der Studienmedikamente, murinen Proteinen oder einem der sonstigen Bestandteile
6. Symptomatische Hirnmetastasen, die nicht durch Kortikosteroide kontrolliert werden, oder karzinomatöse Meningitis
7. Homozygotie oder Compound-Heterozygotie für mehr als eine Genvariante der Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), von der bekannt ist, dass sie einen stark reduzierten Metabolismus von 5-FU-Derivaten verursacht, ODER Uracil im Plasma > 150 ng/ml sind nicht förderfähig. Patienten mit geringfügiger DPD-Insuffizienz sind erlaubt, vorausgesetzt, dass die lokalen Richtlinien für die Verabreichung von 5-FU befolgt werden.
8. Jeder andere Krebs (ausgenommen Prostatakrebs mit geringem Risiko, Carcinoma in situ und radikal operierter lokalisierter Plattenepithelkarzinom) mit klinischer Aktivität innerhalb der letzten 2 Jahre
9. Andere aktuelle Krebsbehandlungen außer der Antihormon- und antiresorptiven Behandlung von Knochenmetastasen.
10. Die Behandlung mit Allopurinol, Phenytoin und Warfarin ist nicht erlaubt. Orale Nicht-Vitamin-K-Antikoagulanzien (NOAK) und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMW) sind erlaubt
11. Schwangerschaft oder Stillzeit
12. Positiver Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
13. Probanden mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode unter und 3 Monate nach der Teilnahme an dieser Studie anzuwenden