Trastuzumab en standaardbehandeling met chemo- en immunotherapie als eerstelijnsbehandeling voor HER2-positieve patiënten met slokdarm-plaveiselcelcarcinoom (HERES)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, niet vatbaar voor curatieve beoogde therapie
4. HER2-positief gedefinieerd als IHC2+ en FISH-amplificatieverhouding ≥2 of IHC3+
5. ECOG PS <2
6. Baseline linkerventrikelejectiefractie > 50% gemeten door echocardiografie of MUGA

7. Adequate beenmergfunctie en orgaanfunctie:

   1. Hematopoietische functie:
   2. Leukocyten > 3,0 x 109/l, neutrocyten > 1,5 x 109/l en trombocyten > 100 x 109/l
   3. Serumbilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); en ASAT/ALAT < 2,5 × ULN (of < 5 × ULN bij patiënten met levermetastasen).
8. Creatinineklaring > 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling met niet-curatieve bedoeling, inclusief HER2-gerichte medicijnen. Voorafgaande neoadjuvante en adjuvante therapieën en palliatieve radiotherapie zijn toegestaan
2. Significante medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker niet adequaat onder controle kan worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling te verdragen in gevaar zou brengen
3. Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse 3+4); ongecontroleerde angina pectoris; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); of risicovolle oncontroleerbare aritmieën.
4. Patiënten met ernstige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of die aanvullende zuurstoftherapie nodig hebben.
5. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor trastuzumab of een van de onderzoeksgeneesmiddelen, muriene eiwitten of een van de hulpstoffen
6. Symptomatische hersenmetastasen die niet onder controle zijn met corticosteroïden of carcinomateuze meningitis
7. Homozygositeit of samengestelde heterozygositeit voor meer dan één genvariant van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD) waarvan bekend is dat deze een sterk verminderd metabolisme van 5-FU-derivaten veroorzaakt OF plasma-uracil > 150 ng/ml komen niet in aanmerking. Patiënten met lichte DPD-insufficiëntie zijn toegestaan, mits de lokale richtlijnen voor toediening van 5-FU worden gevolgd.
8. Elke andere vorm van kanker (met uitzondering van prostaatkanker met een laag risico, carcinoma in situ en radicaal geopereerde gelokaliseerde plaveiselhuidkanker) met klinische activiteit in de afgelopen 2 jaar
9. Andere huidige kankerbehandelingen behalve antihormoon- en antiresorptieve behandeling van botmetastasen.
10. Behandeling met allopurinol, fenytoïne en warfarine is niet toegestaan. Niet-vitamine K orale anticoagulantia (NOAK) en heparine met laag moleculair gewicht (LMW) zijn toegestaan
11. Zwangerschap of borstvoeding
12. Positieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
13. Onderwerpen met reproductief potentieel die niet bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken binnen en 3 maanden na deelname aan dit onderzoek