Трастузумаб и стандартное лечение химио- и иммунотерапией в качестве терапии первой линии для пациентов с HER2-положительным плоскоклеточным раком пищевода (HERES)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. Возраст ≥18 лет
3. Неоперабельный местно-распространенный или метастатический плоскоклеточный рак пищевода, не поддающийся лечебной терапии
4. Положительный HER2 определяется как IHC2+ и коэффициент амплификации FISH ≥2 или IHC3+
5. ЭКОГ ПС <2
6. Исходная фракция выброса левого желудочка > 50%, измеренная с помощью эхокардиографии или MUGA

7. Адекватная функция костного мозга и функции органов:

   1. Кроветворная функция:
   2. Лейкоциты > 3,0 х 109/л, нейтрофилы > 1,5 х 109/л и тромбоциты > 100 х 109/л
   3. Билирубин сыворотки <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); и АСТ/АЛТ < 2,5 × ВГН (или < 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
8. Клиренс креатинина > 30 мл/мин

Критерий исключения:

1. Предшествующее системное лечение с нелечебной целью, включая препараты, нацеленные на HER2. Разрешены предварительная неоадъювантная и адъювантная терапия, а также паллиативная лучевая терапия.
2. Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемое лечение.
3. Застойная сердечная недостаточность (класс 3+4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)); неконтролируемая стенокардия; плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.); или неконтролируемые аритмии высокого риска.
4. Пациенты с тяжелой одышкой в ​​покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или нуждающиеся в дополнительной кислородной терапии.
5. Пациенты с известной гиперчувствительностью к трастузумабу или любому из исследуемых препаратов, мышиным белкам или любому из вспомогательных веществ.
6. Симптоматические метастазы в головной мозг, не контролируемые кортикостероидами, или карциноматозный менингит
7. Гомозиготность или компаунд-гетерозиготность по более чем одному варианту гена дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), о которых известно, что они вызывают значительное снижение метаболизма производных 5-ФУ ИЛИ уровень урацила в плазме > 150 нг/мл, не подходят. Пациенты с незначительной недостаточностью ДПД допускаются при условии соблюдения местных рекомендаций по введению 5-ФУ.
8. Любой другой рак (за исключением рака предстательной железы низкого риска, карциномы in situ и радикально оперированного локализованного плоскоклеточного рака кожи) с клинической активностью в течение последних 2 лет
9. Другие современные методы лечения рака, кроме антигормонального и антирезорбтивного лечения костных метастазов.
10. Лечение аллопуринолом, фенитоином, варфарином не допускается. Разрешены пероральные антикоагулянты без витамина К (NOAK) и низкомолекулярный гепарин (LMW).
11. Беременность или кормление грудью
12. Положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
13. Субъекты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции до и через 3 месяца после участия в этом исследовании.