Trastuzumab og standardbehandling med kjemo- og immunterapi som førstelinjebehandling for HER2-positive esophageal plateepitelkarsinompasienter (HERES)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke
2. Alder ≥18 år
3. Inoperabelt lokalt avansert eller metastatisk plateepitelkarsinom i spiserøret er ikke egnet for kurativ tilsiktet terapi
4. HER2 positiv definert som IHC2+ og FISH amplifikasjonsforhold ≥2 eller IHC3+
5. ECOG PS <2
6. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon og organfunksjon:

   1. Hematopoetisk funksjon:
   2. Leukocytter > 3,0 x 109/l, nøytrocytter > 1,5 x 109/l og trombocytter > 100 x 109/l
   3. Serumbilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN); og ASAT/ALT < 2,5 × ULN (eller < 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser).
8. Kreatininclearance > 30 ml/min

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling med ikke-kurativ hensikt inkludert HER2-målrettede legemidler. Tidligere neoadjuvant og adjuvant terapi samt palliativ strålebehandling er tillatt
2. Betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studiebehandling
3. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse 3+4); ukontrollert angina pectoris; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); eller ukontrollerbare arytmier med høy risiko.
4. Pasienter med alvorlig dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller som krever supplerende oksygenbehandling.
5. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor trastuzumab eller noen av studiemedikamentene, murine proteiner eller noen av hjelpestoffene
6. Symptomatiske hjernemetastaser ukontrollert av kortikosteroider eller karsinomatøs meningitt
7. Homozygositet eller sammensatt heterozygositet for mer enn én genvariant av dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) kjent for å forårsake betydelig redusert metabolisme av 5-FU-derivater ELLER plasmauracil > 150 ng/ml er ikke kvalifisert. Pasienter med mindre DPD-insuffisiens tillates forutsatt at lokale retningslinjer for administrering av 5-FU følges.
8. Enhver annen kreft (unntatt lavrisiko prostatakreft, karsinom in situ og radikalt operert lokalisert plateepitelkreft) med klinisk aktivitet i løpet av de siste 2 årene
9. Andre aktuelle kreftbehandlinger bortsett fra antihormon- og antiresorptiv behandling av benmetastaser.
10. Allopurinol, fenytoin, warfarinbehandling er ikke tillatt. Ikke-vitamin K orale antikoagulantia (NOAK) og lav molekylvekt (LMW) heparin er tillatt
11. Graviditet eller amming
12. Positiv serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder.
13. Personer med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under og 3 måneder etter deltagelse i denne studien