Elotuzumab, Selinexor et Dexaméthasone pour le myélome multiple réfractaire récidivant (ESdRRMM)

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Âge ≥ 18 ans
2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le patient doit donner son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage
3. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Avoir un MM mesurable basé sur les directives modifiées de l'International Myeloma Working Group (IMWG), défini par au moins l'un des éléments suivants : Protéine M sérique

   ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse sérique (SPEP), excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures par électrophorèse urinaire (UPEP) et chaîne légère libre (FLC) ≥ 100 mg/L, à condition que le rapport FLC soit anormal .

5. Les patients atteints de myélome multiple non sécrétoire seront inclus s'ils présentent 25 % ou plus de progression de la taille du plasmocytome ou l'apparition de nouvelles lésions de plasmocytome.
6. Doit avoir déjà reçu au moins ≥ 1 régimes anti-MM
7. Plus de 6 mois se sont écoulés depuis une allogreffe ou 100 jours depuis une autogreffe de cellules souches, si les patients avaient des

8. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant C1D1 :

   1. Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 × LSN), et
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (3) normales à <2 × LSN.
9. Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 15 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.

10. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant C1D1 : nombre total de globules blancs (GB) ≥ 1 500/mm3, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3, hémoglobine

    ≥8,5 g/dL et numération plaquettaire ≥75 000/mm3

    1. Patients recevant un facteur de croissance hématopoïétique, y compris l'érythropoïétine, la darbépoétine, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF) et des stimulateurs plaquettaires (par exemple, eltrombopag, romiplostim ou interleukine-11) doivent avoir un intervalle d'au moins 2 semaines entre le soutien du facteur de croissance et les évaluations de dépistage, mais ils peuvent recevoir un soutien du facteur de croissance pendant l'étude.

    2. Les patients doivent avoir :

       • Au moins un intervalle de 2 semaines à partir de la dernière transfusion de globules rouges (GR) avant l'évaluation de dépistage de l'hémoglobine, et
       • Au moins une semaine d'intervalle entre la dernière transfusion de plaquettes et l'évaluation plaquettaire de dépistage.
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser fortement
12. Méthodes de contraception efficaces tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour participer à cette étude :

1. A déjà reçu du selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1.
2. A une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une hypertension active non contrôlée, un diabète actif non contrôlé, une infection systémique active, etc.) susceptible d'interférer avec les procédures d'étude.
3. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables.
4. Intolérance connue, hypersensibilité ou contre-indication aux glucocorticoïdes.
5. Femelles gestantes ou allaitantes.
6. Espérance de vie de <6 mois
7. Chirurgie majeure dans les 6 semaines précédant C1D1.
8. Les patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) actif sont éligibles si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant > 8 semaines et que la charge virale est < 100 UI/mL.
9. Les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) non traité sont éligibles s'il existe une documentation de charge virale négative selon la norme institutionnelle.
10. Les patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont un nombre de lymphocytes T de différenciation 4 (CD4+) ≥ 350 cellules/µL, une charge virale négative selon la norme institutionnelle et aucun antécédent de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) - définissant les infections opportunistes au cours de l'année écoulée.
11. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler les comprimés, ou tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif pouvant interférer avec l'absorption du traitement à l'étude.
12. Incapacité ou refus de prendre des médicaments de soutien tels que des agents anti-nausée et anti-anorexie recommandés par le National Cancer Comprehensive Network (NCCN) pour l'antiémèse et l'anorexie/cachexie (soins palliatifs).
13. Toute condition / situation active, grave, psychiatrique, médicale ou autre qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité de donner un consentement éclairé.
14. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien.
15. Les patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole, y compris fournir des échantillons d'urine de 24 heures pour l'électrophorèse des protéines urinaires aux moments requis.