Элотузумаб, селинексор и дексаметазон при рецидивирующей рефрактерной множественной миеломе (ESdRRMM)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) ≤ 2

4. Наличие измеримой ММ на основе модифицированных рекомендаций Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), определяемой как минимум одним из следующих показателей: М-белок в сыворотке

   ≥ 0,5 г/дл по данным электрофореза сыворотки (SPEP), экскреция М-белка с мочой ≥ 200 мг/24 часа по данным электрофореза мочи (UPEP) и свободные легкие цепи (FLC) ≥ 100 мг/л, при условии, что отношение FLC не соответствует норме .

5. Пациенты с несекреторной множественной миеломой будут включены, если у них будет 25% или более прогрессирование размера плазмоцитомы или появление новых очагов плазмоцитомы.
6. Должен пройти как минимум ≥ 1 антимикробную терапию ранее.
7. Прошло более 6 месяцев после аллогенной трансплантации или 100 дней после аутологичной трансплантации стволовых клеток, если у пациентов

8. Адекватная функция печени в течение 28 дней до C1D1:

   1. Общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3 × ВГН) и
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (3) в норме до <2 × ВГН.
9. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) > 15 мл/мин на основе формулы Кокрофта и Голта.

10. Адекватная функция кроветворения в течение 7 дней до C1D1: общее количество лейкоцитов (WBC) ≥1500/мм3, абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3, гемоглобин

    ≥8,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥75 000/мм3

    1. Пациенты, получающие поддержку гемопоэтическими факторами роста, включая эритропоэтин, дарбэпоэтин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и стимуляторы тромбоцитов (например, элтромбопаг, ромиплостим или интерлейкин-11) должны иметь по крайней мере 2-недельный интервал между поддержкой факторов роста и скрининговыми оценками, но они могут получать поддержку факторов роста во время исследования.

    2. Пациенты должны иметь:

       • Минимум 2-недельный интервал с момента последнего переливания эритроцитов до скрининговой оценки гемоглобина, и
       • По крайней мере, 1-недельный интервал с момента последней переливания тромбоцитов до скрининговой оценки тромбоцитов.
11. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациенты женского пола детородного возраста и фертильные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста, должны использовать
12. Эффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в этом исследовании:

1. Ранее получал селинексор или другой ингибитор XPO1.
2. Имеет какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, неконтролируемую активную гипертензию, неконтролируемый активный диабет, активную системную инфекцию и т. д.), которые могут помешать процедурам исследования.
3. Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение 1 недели до цикла 1, день 1 (C1D1). Пациенты, принимающие профилактические антибиотики или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1, приемлемы.
4. Известная непереносимость, гиперчувствительность или противопоказания к глюкокортикоидам.
5. Беременные или кормящие женщины.
6. Ожидаемая продолжительность жизни <6 месяцев
7. Серьезная операция в течение 6 недель до C1D1.
8. Пациенты с активным вирусом гепатита В (ВГВ) имеют право на участие, если противовирусная терапия гепатита В проводилась в течение >8 недель и вирусная нагрузка <100 МЕ/мл.
9. Пациенты с нелеченным вирусом гепатита С (HCV) имеют право на участие, если есть документация об отрицательной вирусной нагрузке в соответствии с институциональным стандартом.
10. Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе имеют право на участие, если у них количество Т-клеток кластера дифференцировки 4 (CD4+) ≥350 клеток/мкл, отрицательная вирусная нагрузка в соответствии с институциональным стандартом и отсутствие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). определение оппортунистических инфекций за последний год.
11. Любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, препятствующая способности пациента глотать таблетки, или любая активная дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
12. Неспособность или нежелание принимать поддерживающие препараты, такие как средства против тошноты и анорексии, рекомендованные Национальной комплексной сетью по борьбе с раком (NCCN) для лечения рвоты и анорексии/кахексии (паллиативная помощь).
13. Любые активные, серьезные психические, медицинские или другие состояния/ситуации, которые, по мнению Исследователя, могут помешать лечению, соблюдению или возможности дать информированное согласие.
14. Противопоказание к любому из требуемых сопутствующих препаратов или поддерживающего лечения.
15. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол, включая предоставление суточных образцов мочи для электрофореза белков мочи в необходимые моменты времени.