Elotuzumab, Selinexor en Dexamethason voor recidiverend refractair multipel myeloom (ESdRRMM)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningsprocedure geïnformeerde toestemming geven
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van ≤ 2

4. Meetbare MM hebben op basis van de gewijzigde richtlijnen van de International Myeloma Working Group (IMWG), gedefinieerd door ten minste een van de volgende: Serum M-proteïne

   ≥ 0,5 g/dl door serumelektroforese (SPEP), uitscheiding van M-proteïne in de urine ≥ 200 mg/24 uur door urine-elektroforese (UPEP) en vrije lichte keten (FLC) ≥ 100 mg/l, op voorwaarde dat de FLC-verhouding abnormaal is .

5. Patiënten met niet-secretoir multipel myeloom worden opgenomen als ze 25% of meer plasmacytoomgrootteprogressie hebben of nieuwe plasmacytoma-laesies vertonen.
6. Moet ten minste eerder ≥ 1 anti-MM-regimes hebben gekregen
7. Er zijn meer dan 6 maanden verstreken sinds een allogene transplantatie of 100 dagen sinds een autologe stamceltransplantatie, als patiënten een

8. Adequate leverfunctie binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 × ULN moeten hebben), en
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (3) normaal tot <2 × ULN.
9. Berekende creatinineklaring (CrCl) >15 ml/min op basis van de formule van Cockcroft en Gault.

10. Adequate hematopoëtische functie binnen 7 dagen voorafgaand aan C1D1: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) ≥1500/mm3, absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3, hemoglobine

    ≥8,5 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3

    1. Patiënten die hematopoëtische groeifactorondersteuning krijgen, waaronder erytropoëtine, darbepoëtine, granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) en bloedplaatjesstimulatoren (bijv. Eltrombopag, romiplostim of interleukine-11) moeten een interval van ten minste 2 weken hebben tussen groeifactorondersteuning en de screeningsbeoordelingen, maar ze kunnen tijdens het onderzoek groeifactorondersteuning krijgen.

    2. Patiënten moeten beschikken over:

       • Minstens 2 weken interval vanaf de laatste rode bloedceltransfusie (RBC) voorafgaand aan de screening op hemoglobine, en
       • Minstens 1 week interval vanaf de laatste trombocytentransfusie voorafgaand aan de Screening trombocytenbeoordeling.
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten sterk gebruiken
12. Effectieve anticonceptiemethoden gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Heeft eerder selinexor of een andere XPO1-remmer gekregen.
2. Heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. ongecontroleerde actieve hypertensie, ongecontroleerde actieve diabetes, actieve systemische infectie, enz.) die waarschijnlijk de studieprocedures verstoort.
3. Ongecontroleerde actieve infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Patiënten op profylactische antibiotica of met een gecontroleerde infectie binnen 1 week voorafgaand aan C1D1 zijn acceptabel.
4. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden.
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
6. Levensverwachting van <6 maanden
7. Grote operatie binnen 6 weken voorafgaand aan C1D1.
8. Patiënten met actief hepatitis B-virus (HBV) komen in aanmerking als antivirale therapie voor hepatitis B langer dan 8 weken is gegeven en de virale belasting < 100 IE/ml is.
9. Patiënten met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) komen in aanmerking als er een documentatie is van een negatieve virale belasting volgens de institutionele standaard.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze een cluster van differentiatie 4 (CD4+) T-celtellingen ≥350 cellen/µL, een negatieve virale belasting volgens de institutionele standaard en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben. definiëren van opportunistische infecties in het afgelopen jaar.
11. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken verstoort, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren.
12. Onvermogen of onwil om ondersteunende medicijnen te nemen, zoals middelen tegen misselijkheid en anorexia, zoals aanbevolen door het National Cancer Comprehensive Network (NCCN) voor anti-emesis en anorexia/cachexie (palliatieve zorg).
13. Elke actieve, ernstige psychiatrische, medische of andere aandoening/situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen verstoren.
14. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen.
15. Patiënten die niet willen of kunnen voldoen aan het protocol, waaronder het verstrekken van 24-uurs urinemonsters voor urine-eiwitelektroforese op de vereiste tijdstippen.