Elotuzumab, Selinexor och Dexametason för återfall av refraktärt multipelt myelom (ESdRRMM)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste lämna ett informerat samtycke innan det första screeningförfarandet
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 2

4. Att ha mätbar MM baserat på de modifierade riktlinjerna för International Myeloma Working Group (IMWG), definierade av minst ett av följande: Serum M-protein

   ≥ 0,5 g/dL genom serumelektrofores (SPEP), urinutsöndring av M-protein ≥ 200 mg/24 timmar genom urinelektrofores (UPEP) och fri lätt kedja (FLC) ≥ 100 mg/L, förutsatt att FLC-förhållandet är onormalt .

5. Patienter med icke-sekretoriskt multipelt myelom kommer att inkluderas om de har 25 % eller mer av plasmacytomstorleksprogression eller uppkomst av nya plasmacytomlesioner.
6. Måste ha åtminstone tidigare fått ≥ 1 anti-MM-kurer
7. Mer än 6 månader har gått sedan en allogen transplantation eller 100 dagar sedan en autolog stamcellstransplantation, om patienterna hade någon

8. Adekvat leverfunktion inom 28 dagar före C1D1:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på < 3 × ULN), och
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (3) normal till <2 × ULN.
9. Beräknat kreatininclearance (CrCl) >15 ml/min baserat på Cockcroft och Gaults formel.

10. Adekvat hematopoetisk funktion inom 7 dagar före C1D1: totalt antal vita blodkroppar (WBC) ≥1500/mm3, absolut antal neutrofiler ≥1000/mm3, hemoglobin

    ≥8,5 g/dL och trombocytantal ≥75 000/mm3

    1. Patienter som får hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, inklusive erytropoietin, darbepoetin, granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) och trombocytstimulatorer (t.ex. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) måste ha minst 2 veckors intervall mellan tillväxtfaktorstöd och screeningbedömningarna, men de kan få tillväxtfaktorstöd under studien.

    2. Patienterna måste ha:

       • Minst ett 2-veckors intervall från den senaste transfusionen av röda blodkroppar (RBC) före screeninghemoglobinbedömningen, och
       • Minst en veckas intervall från den senaste blodplättstransfusionen före bedömningen av screening av trombocyter.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket
12. Effektiva preventivmetoder under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att delta i denna studie:

1. Har tidigare fått selinexor eller annan XPO1-hämmare.
2. Har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. okontrollerad aktiv hypertoni, okontrollerad aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion, etc.) som sannolikt kommer att störa studieprocedurerna.
3. Okontrollerad aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla.
4. Känd intolerans, överkänslighet eller kontraindikation mot glukokortikoider.
5. Gravida eller ammande kvinnor.
6. Förväntad livslängd <6 månader
7. Stor operation inom 6 veckor före C1D1.
8. Patienter med aktivt hepatit B-virus (HBV) är berättigade om antiviral behandling mot hepatit B har givits i >8 veckor och virusmängden är <100 IE/ml.
9. Patienter med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är berättigade om det finns en dokumentation av negativ virusmängd per institutionell standard.
10. Patienter med anamnes på humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade om de har kluster av differentiering 4 (CD4+) T-cellantal ≥350 celler/µL, negativ virusmängd per institutionell standard och ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)- definiera opportunistiska infektioner under det senaste året.
11. Varje aktiv gastrointestinal dysfunktion som stör patientens förmåga att svälja tabletter, eller någon aktiv gastrointestinal dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen.
12. Oförmåga eller ovilja att ta stödjande mediciner såsom medel mot illamående och anti-anorexi enligt rekommendationer från National Cancer Comprehensive Network (NCCN) för antiemes och anorexi/kakexi (palliativ vård).
13. Alla aktiva, allvarliga psykiatriska, medicinska eller andra tillstånd/situationer som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandling, följsamhet eller förmågan att ge informerat samtycke.
14. Kontraindikation för någon av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
15. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet inklusive tillhandahållande av 24-timmars urinprover för urinproteinelektrofores vid de krävda tidpunkterna.