Elotuzumab, Selinexor und Dexamethason für rezidivierendes refraktäres multiples Myelom (ESdRRMM)

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Verfahren seine informierte Einwilligung erteilen
3. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2

4. Mit messbarem MM basierend auf den modifizierten Richtlinien der International Myeloma Working Group (IMWG), definiert durch mindestens eine der folgenden: Serum-M-Protein

   ≥ 0,5 g/dl durch Serumelektrophorese (SPEP), M-Protein-Ausscheidung im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden durch Urinelektrophorese (UPEP) und freie Leichtkette (FLC) ≥ 100 mg/l, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis ist anormal .

5. Patienten mit nicht-sekretorischem multiplem Myelom werden eingeschlossen, wenn sie 25 % oder mehr der Plasmozytom-Größenprogression oder das Auftreten neuer Plasmozytom-Läsionen aufweisen.
6. Muss mindestens zuvor ≥ 1 Anti-MM-Therapien erhalten haben
7. Seit einer allogenen Transplantation sind mehr als 6 Monate oder 100 Tage seit einer autologen Stammzelltransplantation vergangen, falls Patienten eine solche hatten

8. Angemessene Leberfunktion innerhalb von 28 Tagen vor C1D1:

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von < 3 × ULN haben müssen) und
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (3) normal bis <2 × ULN.
9. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >15 ml/min basierend auf der Formel von Cockcroft und Gault.

10. Angemessene hämatopoetische Funktion innerhalb von 7 Tagen vor C1D1: Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 1500/mm3, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3, Hämoglobin

    ≥8,5 g/dl und Thrombozytenzahl ≥75.000/mm3

    1. Patienten, die Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten, einschließlich Erythropoietin, Darbepoetin, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Thrombozytenstimulatoren (z. B. Eltrombopag, Romiplostim oder Interleukin-11) müssen mindestens 2 Wochen zwischen der Wachstumsfaktorunterstützung und den Screening-Bewertungen liegen, aber sie können während der Studie eine Wachstumsfaktorunterstützung erhalten.

    2. Patienten müssen haben:

       • Mindestens ein 2-wöchiges Intervall ab der letzten Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) vor der Screening-Hämoglobin-Beurteilung und
       • Mindestens 1-wöchiges Intervall ab der letzten Thrombozytentransfusion vor der Thrombozyten-Screening-Beurteilung.
11. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen hochgradig verwenden
12. Wirksame Verhütungsmethoden während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

1. Hat zuvor Selinexor oder einen anderen XPO1-Hemmer erhalten.
2. Hat einen gleichzeitigen medizinischen Zustand oder eine Krankheit (z. B. unkontrollierter aktiver Bluthochdruck, unkontrollierter aktiver Diabetes, aktive systemische Infektion usw.), der wahrscheinlich die Studienverfahren beeinträchtigt.
3. Unkontrollierte aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) erfordert. Patienten mit prophylaktischen Antibiotika oder mit einer kontrollierten Infektion innerhalb von 1 Woche vor C1D1 sind akzeptabel.
4. Bekannte Unverträglichkeit, Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber Glukokortikoiden.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Lebenserwartung <6 Monate
7. Größere Operation innerhalb von 6 Wochen vor C1D1.
8. Patienten mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind geeignet, wenn eine antivirale Therapie gegen Hepatitis B für > 8 Wochen gegeben wurde und die Viruslast < 100 IE/ml beträgt.
9. Patienten mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind förderfähig, wenn eine Dokumentation einer negativen Viruslast gemäß institutionellem Standard vorliegt.
10. Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn sie eine Differenzierungscluster 4 (CD4+)-T-Zellzahl von ≥ 350 Zellen/µl, eine negative Viruslast gemäß institutionellem Standard und kein erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte aufweisen. Definition opportunistischer Infektionen im letzten Jahr.
11. Jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, Tabletten zu schlucken, oder jede aktive gastrointestinale Dysfunktion, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
12. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, unterstützende Medikamente wie Mittel gegen Übelkeit und Anorexie einzunehmen, wie vom National Cancer Comprehensive Network (NCCN) für Antiemesis und Anorexie/Kachexie (Palliativpflege) empfohlen.
13. Alle aktiven, schwerwiegenden psychiatrischen, medizinischen oder sonstigen Zustände/Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Compliance oder die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigen könnten.
14. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen.
15. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können, einschließlich der Bereitstellung von 24-Stunden-Urinproben für die Urinproteinelektrophorese zu den erforderlichen Zeitpunkten.