Elotuzumab, selinexor y dexametasona para el mieloma múltiple refractario en recaída (ESdRRMM)

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Edad ≥ 18 años
2. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2

4. Tener MM medible según las pautas modificadas del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG), definido por al menos uno de los siguientes: Proteína M sérica

   ≥ 0,5 g/dL por electroforesis sérica (SPEP), excreción urinaria de proteína M ≥ 200 mg/24 horas por electroforesis en orina (UPEP) y cadena ligera libre (FLC) ≥ 100 mg/L, siempre que el cociente de FLC sea anormal .

5. Los pacientes con mieloma múltiple no secretor se incluirán si tienen un 25 % o más de progresión del tamaño del plasmocitoma o aparición de nuevas lesiones de plasmocitoma.
6. Debe haber recibido al menos ≥ 1 régimen anti-MM previamente
7. Han pasado más de 6 meses desde un alotrasplante o 100 días desde un autotrasplante de células madre, si los pacientes tuvieron alguna

8. Función hepática adecuada dentro de los 28 días anteriores a C1D1:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × límite superior normal (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total < 3 × LSN), y
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (3) normales a <2 × LSN.
9. Depuración de creatinina calculada (CrCl) >15 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.

10. Función hematopoyética adecuada dentro de los 7 días previos a C1D1: recuento total de glóbulos blancos (WBC) ≥1500/mm3, recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina

    ≥8,5 g/dL y recuento de plaquetas ≥75.000/mm3

    1. Pacientes que reciben apoyo con factor de crecimiento hematopoyético, incluidos eritropoyetina, darbepoetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y estimuladores de plaquetas (p. ej., eltrombopag, romiplostim o interleucina-11) deben tener al menos un intervalo de 2 semanas entre el apoyo del factor de crecimiento y las evaluaciones de detección, pero pueden recibir apoyo del factor de crecimiento durante el estudio.

    2. Los pacientes deben tener:

       • Al menos un intervalo de 2 semanas desde la última transfusión de glóbulos rojos (RBC) antes de la evaluación de detección de hemoglobina, y
       • Al menos un intervalo de 1 semana desde la última transfusión de plaquetas antes de la evaluación de plaquetas de detección.
11. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes varones fértiles sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar
12. Métodos anticonceptivos eficaces durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

1. Ha recibido selinexor u otro inhibidor de XPO1 anteriormente.
2. Tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que probablemente interfiera con los procedimientos del estudio.
3. Infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos en la semana anterior al día 1 del ciclo 1 (C1D1). Se aceptan pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana anterior a C1D1.
4. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides.
5. Hembras gestantes o lactantes.
6. Esperanza de vida de <6 meses
7. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas anteriores a C1D1.
8. Los pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) activo son elegibles si la terapia antiviral para la hepatitis B se ha administrado durante >8 semanas y la carga viral es <100 UI/mL.
9. Los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratados son elegibles si hay documentación de carga viral negativa según el estándar institucional.
10. Los pacientes con antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles si tienen recuentos de células T del grupo de diferenciación 4 (CD4+) ≥350 células/µL, carga viral negativa según el estándar institucional y sin antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)- definiendo infecciones oportunistas en el último año.
11. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que interfiera con la capacidad del paciente para tragar comprimidos, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
12. Incapacidad o falta de voluntad para tomar medicamentos de apoyo, como agentes contra las náuseas y la anorexia, según lo recomendado por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) para la antiemesis y la anorexia/caquexia (cuidados paliativos).
13. Cualquier condición/situación activa, grave, psiquiátrica, médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, podría interferir con el tratamiento, el cumplimiento o la capacidad de dar un consentimiento informado.
14. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
15. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el protocolo, incluido el suministro de muestras de orina de 24 horas para electroforesis de proteínas en orina en los puntos de tiempo requeridos.