Elotuzumab, Selinexor og Dexamethason til recidiverende refraktært myelomatose (ESdRRMM)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

1. Alder ≥ 18 år
2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 2

4. At have målbar MM baseret på de modificerede retningslinjer for International Myeloma Working Group (IMWG), defineret af mindst én af følgende: Serum M-protein

   ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese (SPEP), M-proteinudskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer ved urinelektroforese (UPEP) og fri let kæde (FLC) ≥ 100 mg/L, forudsat at FLC-forholdet er unormalt .

5. Patienter med ikke-sekretorisk myelomatose vil blive inkluderet, hvis de har 25 % eller mere af plasmacytomstørrelsesprogression eller forekomst af nye plasmacytomlæsioner.
6. Skal som minimum tidligere have modtaget ≥ 1 anti-MM regimer
7. Der er gået mere end 6 måneder siden en allogen transplantation eller 100 dage siden en autolog stamcelletransplantation, hvis patienter havde nogen

8. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 28 dage før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (3) normal til <2 × ULN.
9. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >15 ml/min baseret på Cockcroft og Gault formlen.

10. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion inden for 7 dage før C1D1: totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≥1500/mm3, absolut neutrofiltal ≥1000/mm3, hæmoglobin

    ≥8,5 g/dL og blodpladeantal ≥75.000/mm3

    1. Patienter, der modtager hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte, herunder erythropoietin, darbepoetin, granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF) og blodpladestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) skal have mindst 2 ugers interval mellem vækstfaktorstøtte og screeningsvurderingerne, men de kan modtage vækstfaktorstøtte under undersøgelsen.

    2. Patienterne skal have:

       • Mindst et 2-ugers interval fra den sidste transfusion af røde blodlegemer (RBC) før screeningshæmoglobinvurderingen, og
       • Mindst 1 uges interval fra sidste blodpladetransfusion forud for screening af trombocytvurderingen.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge meget
12. Effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at tilmelde sig denne undersøgelse:

1. Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer.
2. Har nogen samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. ukontrolleret aktiv hypertension, ukontrolleret aktiv diabetes, aktiv systemisk infektion osv.), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
3. Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1). Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrolleret infektion inden for 1 uge før C1D1 er acceptable.
4. Kendt intolerance, overfølsomhed eller kontraindikation over for glukokortikoider.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Forventet levetid på <6 måneder
7. Større operation inden for 6 uger før C1D1.
8. Patienter med aktivt hepatitis B-virus (HBV) er berettigede, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i >8 uger, og virusmængden er <100 IE/ml.
9. Patienter med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er berettigede, hvis der er dokumentation for negativ virusbelastning pr. institutionel standard.
10. Patienter med anamnese med humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis de har cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celletal ≥350 celler/µL, negativ virusbelastning pr. institutionel standard og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)- definere opportunistiske infektioner i det sidste år.
11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der forstyrrer patientens evne til at sluge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Manglende evne eller vilje til at tage støttende medicin såsom anti-kvalme og anti-anoreksi som anbefalet af National Cancer Comprehensive Network (NCCN) til antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ pleje).
13. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medicinske eller andre tilstande/situationer, der efter efterforskerens mening kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give informeret samtykke.
14. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger.
15. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen, herunder levering af 24-timers urinprøver til urinproteinelektroforese på de krævede tidspunkter.