Elotuzumab, Selinexor og Deksametason for residiverende refraktært myelomatose (ESdRRMM)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Alder ≥ 18 år
2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningprosedyre
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤ 2

4. Å ha målbar MM basert på de modifiserte retningslinjene for International Myeloma Working Group (IMWG), definert av minst ett av følgende: Serum M-protein

   ≥ 0,5 g/dL ved serumelektroforese (SPEP), M-proteinutskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer ved urinelektroforese (UPEP) og fri lettkjede (FLC) ≥ 100 mg/L, forutsatt at FLC-forholdet er unormalt .

5. Pasienter med ikke-sekretorisk multippelt myelom vil bli inkludert hvis de har 25 % eller mer av plasmacytomstørrelsesprogresjon eller utseende av nye plasmacytomlesjoner.
6. Må ha minst tidligere fått ≥ 1 anti-MM-kurer
7. Mer enn 6 måneder har gått siden en allogen transplantasjon eller 100 dager siden en autolog stamcelletransplantasjon, hvis pasientene hadde noen

8. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 28 dager før C1D1:

   1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 × ULN), og
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (3) normal til <2 × ULN.
9. Beregnet kreatininclearance (CrCl) >15 ml/min basert på Cockcroft og Gault-formelen.

10. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon innen 7 dager før C1D1: totalt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥1500/mm3, absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3, hemoglobin

    ≥8,5 g/dL og antall blodplater ≥75 000/mm3

    1. Pasienter som mottar hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert erytropoietin, darbepoetin, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) og blodplatestimulatorer (f.eks. eltrombopag, romiplostim eller interleukin-11) må ha minst 2 ukers intervall mellom vekstfaktorstøtte og screeningvurderingene, men de kan få vekstfaktorstøtte under studien.

    2. Pasienter må ha:

       • Minst et 2-ukers intervall fra siste overføring av røde blodlegemer (RBC) før hemoglobinvurderingen for screening, og
       • Minst en ukes intervall fra siste blodplatetransfusjon før screening av blodplatevurderingen.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må bruke høy
12. Effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Har mottatt selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
2. Har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. ukontrollert aktiv hypertensjon, ukontrollert aktiv diabetes, aktiv systemisk infeksjon, etc.) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene.
3. Ukontrollert aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1). Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable.
4. Kjent intoleranse, overfølsomhet eller kontraindikasjon for glukokortikoider.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Forventet levealder <6 måneder
7. Større operasjon innen 6 uker før C1D1.
8. Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (HBV) er kvalifisert dersom antiviral behandling for hepatitt B har blitt gitt i >8 uker og virusmengden er <100 IE/ml.
9. Pasienter med ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) er kvalifisert dersom det foreligger dokumentasjon på negativ virusmengde per institusjonsstandard.
10. Pasienter med anamnes på humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de har cluster of differentiation 4 (CD4+) T-celletall ≥350 celler/µL, negativ virusmengde per institusjonsstandard, og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)- definerte opportunistiske infeksjoner det siste året.
11. Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som forstyrrer pasientens evne til å svelge tabletter, eller enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
12. Manglende evne eller vilje til å ta støttende medisiner som anti-kvalme og anti-anoreksi midler som anbefalt av National Cancer Comprehensive Network (NCCN) for antiemesis og anoreksi/kakeksi (palliativ behandling).
13. Alle aktive, alvorlige psykiatriske, medisinske eller andre tilstander/situasjoner som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling, etterlevelse eller evnen til å gi informert samtykke.
14. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene.
15. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen, inkludert å gi 24-timers urinprøver for urinproteinelektroforese på de nødvendige tidspunktene.