Elotuzumabe, Selinexor e Dexametasona para Mieloma Múltiplo Refratário Recidivante (ESdRRMM)

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem
3. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Ter MM mensurável com base nas diretrizes modificadas do International Myeloma Working Group (IMWG), definido por pelo menos um dos seguintes: Proteína M sérica

   ≥ 0,5 g/dL por eletroforese sérica (SPEP), excreção urinária de proteína M ≥ 200 mg/24 horas por eletroforese urinária (UPEP) e cadeia leve livre (FLC) ≥ 100 mg/L, desde que a relação FLC seja anormal .

5. Pacientes com mieloma múltiplo não secretor serão incluídos se tiverem 25% ou mais de progressão do tamanho do plasmocitoma ou aparecimento de novas lesões de plasmocitoma.
6. Deve ter recebido pelo menos ≥ 1 esquema anti-MM anteriormente
7. Mais de 6 meses se passaram desde um transplante alogênico ou 100 dias desde um transplante autólogo de células-tronco, se os pacientes tiveram algum

8. Função hepática adequada dentro de 28 dias antes de C1D1:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 × LSN) e
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (3) normais a <2 × LSN.
9. Depuração de creatinina calculada (CrCl) >15 mL/min com base na fórmula de Cockcroft e Gault.

10. Função hematopoiética adequada dentro de 7 dias antes de C1D1: contagem total de glóbulos brancos (WBC) ≥1500/mm3, contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina

    ≥8,5 g/dL e contagem de plaquetas ≥75.000/mm3

    1. Pacientes recebendo suporte de fator de crescimento hematopoiético, incluindo eritropoetina, darbepoetina, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GM-CSF) e estimuladores de plaquetas (por exemplo, eltrombopag, romiplostim ou interleucina-11) devem ter pelo menos um intervalo de 2 semanas entre o suporte de fator de crescimento e as avaliações de triagem, mas podem receber suporte de fator de crescimento durante o estudo.

    2. Os pacientes devem ter:

       • Pelo menos um intervalo de 2 semanas a partir da última transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) antes da avaliação de triagem de hemoglobina, e
       • Pelo menos um intervalo de 1 semana a partir da última transfusão de plaquetas antes da avaliação de plaquetas de triagem.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar altamente
12. Métodos eficazes de contracepção durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para se inscrever neste estudo:

1. Recebeu selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
2. Tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, hipertensão ativa não controlada, diabetes ativa não controlada, infecção sistêmica ativa, etc.) que provavelmente interfira nos procedimentos do estudo.
3. Infecção ativa não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1). Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis.
4. Intolerância conhecida, hipersensibilidade ou contraindicação a glicocorticóides.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Expectativa de vida < 6 meses
7. Grande cirurgia dentro de 6 semanas antes de C1D1.
8. Pacientes com vírus da hepatite B (HBV) ativo são elegíveis se a terapia antiviral para hepatite B for administrada por > 8 semanas e a carga viral for <100 UI/mL.
9. Os pacientes com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são elegíveis se houver documentação de carga viral negativa de acordo com o padrão institucional.
10. Pacientes com histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se tiverem cluster de diferenciação 4 (CD4+) contagens de células T ≥350 células/µL, carga viral negativa de acordo com o padrão institucional e sem histórico de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)- definindo infecções oportunistas no último ano.
11. Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que interfira na capacidade do paciente de engolir comprimidos ou qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo.
12. Incapacidade ou falta de vontade de tomar medicamentos de suporte, como agentes anti-náusea e anti-anorexia, conforme recomendado pela National Cancer Comprehensive Network (NCCN) para antiemese e anorexia/caquexia (cuidados paliativos).
13. Quaisquer condições/situações psiquiátricas, médicas ou outras ativas e graves que, na opinião do investigador, possam interferir no tratamento, na adesão ou na capacidade de dar consentimento informado.
14. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte.
15. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo, incluindo o fornecimento de amostras de urina de 24 horas para eletroforese de proteínas urinárias nos pontos de tempo necessários.