Elotuzumab, Selinexor e desametasone per il mieloma multiplo refrattario recidivato (ESdRRMM)

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi a partecipare a questo studio:

1. Età ≥ 18 anni
2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening
3. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2

4. Avere MM misurabile in base alle linee guida modificate dell'International Myeloma Working Group (IMWG), definito da almeno uno dei seguenti: Proteina M sierica

   ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi sierica (SPEP), escrezione urinaria di proteina M ≥ 200 mg/24 ore mediante elettroforesi urinaria (UPEP) e catene leggere libere (FLC) ≥ 100 mg/L, a condizione che il rapporto FLC sia anomalo .

5. I pazienti con mieloma multiplo non secretorio saranno inclusi se hanno il 25% o più di progressione delle dimensioni del plasmocitoma o comparsa di nuove lesioni da plasmocitoma.
6. Deve aver ricevuto almeno in precedenza ≥ 1 regimi anti-MM
7. Sono trascorsi più di 6 mesi da un trapianto allogenico o 100 giorni da un trapianto autologo di cellule staminali, se i pazienti avevano

8. Adeguata funzionalità epatica entro 28 giorni prima di C1D1:

   1. Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 × ULN) e
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (3) normali a <2 × ULN.
9. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >15 mL/min in base alla formula di Cockcroft e Gault.

10. Adeguata funzione ematopoietica entro 7 giorni prima di C1D1: conta totale dei globuli bianchi (WBC) ≥1500/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3, emoglobina

    ≥8,5 g/dL e conta piastrinica ≥75.000/mm3

    1. Pazienti che ricevono il supporto del fattore di crescita ematopoietico, inclusi eritropoietina, darbepoetina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF) e stimolatori piastrinici (p. es., eltrombopag, romiplostim o interleuchina-11) devono avere almeno un intervallo di 2 settimane tra il supporto del fattore di crescita e le valutazioni di screening, ma possono ricevere il supporto del fattore di crescita durante lo studio.

    2. I pazienti devono avere:

       • Almeno un intervallo di 2 settimane dall'ultima trasfusione di globuli rossi (RBC) prima della valutazione dell'emoglobina di screening e
       • Almeno un intervallo di 1 settimana dall'ultima trasfusione di piastrine prima della valutazione piastrinica di screening.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile fertili che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono fare un uso elevato
12. Metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

1. Ha ricevuto in precedenza selinexor o un altro inibitore di XPO1.
2. Ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, ipertensione attiva non controllata, diabete attivo non controllato, infezione sistemica attiva, ecc.) che potrebbe interferire con le procedure dello studio.
3. Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro 1 settimana prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1). I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili.
4. Intolleranza, ipersensibilità o controindicazione nota ai glucocorticoidi.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Aspettativa di vita <6 mesi
7. Chirurgia maggiore entro 6 settimane prima di C1D1.
8. I pazienti con virus dell'epatite B attivo (HBV) sono idonei se la terapia antivirale per l'epatite B è stata somministrata per > 8 settimane e la carica virale è <100 UI/mL.
9. I pazienti con virus dell'epatite C (HCV) non trattato sono idonei se esiste una documentazione di carica virale negativa secondo lo standard istituzionale.
10. I pazienti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono eleggibili se hanno una conta di cellule T del cluster di differenziazione 4 (CD4+) ≥350 cellule/µL, carica virale negativa secondo lo standard istituzionale e nessuna storia di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)- definire le infezioni opportunistiche nell'ultimo anno.
11. Qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che interferisce con la capacità del paziente di deglutire le compresse o qualsiasi disfunzione gastrointestinale attiva che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
12. Incapacità o riluttanza ad assumere farmaci di supporto come agenti anti-nausea e anti-anoressia come raccomandato dal National Cancer Comprehensive Network (NCCN) per l'antiemesi e l'anoressia/cachessia (cure palliative).
13. Qualsiasi condizione/situazione psichiatrica, medica o di altro tipo attiva e seria che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento, la compliance o la capacità di fornire il consenso informato.
14. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto.
15. Pazienti che non vogliono o non sono in grado di rispettare il protocollo, inclusa la fornitura di campioni di urina delle 24 ore per l'elettroforesi delle proteine ​​​​urinarie nei punti temporali richiesti.