Elotuzumab, Selinexor a Dexamethason pro relaps refrakterního mnohočetného myelomu (ESdRRMM)

Kritéria pro zařazení:

Aby se pacienti mohli zapsat do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Mít měřitelný MM na základě upravených pokynů International Myelom Working Group (IMWG), definovaných alespoň jedním z následujících: Sérový M-protein

   ≥ 0,5 g/dl elektroforézou v séru (SPEP), vylučování M-proteinu močí ≥ 200 mg/24 hodin elektroforézou v moči (UPEP) a volný lehký řetězec (FLC) ≥ 100 mg/l za předpokladu, že poměr FLC je abnormální .

5. Pacienti s nesekrečním mnohočetným myelomem budou zahrnuti, pokud mají 25 % nebo více progrese velikosti plazmocytomu nebo výskyt nových plazmocytomových lézí.
6. Musí mít v minulosti alespoň ≥ 1 anti-MM režim
7. Od alogenní transplantace uplynulo více než 6 měsíců nebo 100 dní od autologní transplantace kmenových buněk, pokud pacienti měli

8. Přiměřená funkce jater během 28 dnů před C1D1:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN) a
   2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (3) v normě <2 × ULN.
9. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >15 ml/min na základě Cockcroftova a Gaultova vzorce.

10. Přiměřená hematopoetická funkce během 7 dnů před C1D1: celkový počet bílých krvinek (WBC) ≥1500/mm3, absolutní počet neutrofilů ≥1000/mm3, hemoglobin

    ≥8,5 g/dl a počet krevních destiček ≥75 000/mm3

    1. Pacienti užívající podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně erytropoetinu, darbepoetinu, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) a stimulátorů krevních destiček (např. eltrombopag, romiplostim nebo interleukin-11) musí mít alespoň 2týdenní interval mezi podporou růstového faktoru a screeningovým hodnocením, ale během studie mohou dostávat podporu růstovým faktorem.

    2. Pacienti musí mít:

       • Nejméně 2týdenní interval od poslední transfuze červených krvinek (RBC) před screeningovým vyšetřením hemoglobinu a
       • Nejméně 1 týdenní interval od poslední transfuze krevních destiček před screeningovým hodnocením krevních destiček.
11. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí používat vysoce
12. Účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se do této studie nemohou přihlásit:

1. Dříve užíval selinexor nebo jiný inhibitor XPO1.
2. Má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. nekontrolovaná aktivní hypertenze, nekontrolovaný aktivní diabetes, aktivní systémová infekce atd.), které pravděpodobně interferují s postupy studie.
3. Nekontrolovaná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 1 týdne před 1. cyklem 1. den (C1D1). Pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo pacienti s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní.
4. Známá intolerance, přecitlivělost nebo kontraindikace ke glukokortikoidům.
5. Těhotné nebo kojící ženy.
6. Předpokládaná délka života <6 měsíců
7. Velká operace do 6 týdnů před C1D1.
8. Pacienti s aktivním virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 IU/ml.
9. Pacienti s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí, pokud existuje dokumentace o negativní virové náloži podle institucionálního standardu.
10. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze jsou způsobilí, pokud mají shluk diferenciačních 4 (CD4+) T-buněk ≥ 350 buněk/µl, negativní virovou zátěž podle institucionálního standardu a nemají v anamnéze syndrom získané imunodeficience (AIDS)- definování oportunních infekcí v posledním roce.
11. Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce narušující pacientovu schopnost polykat tablety nebo jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by mohla narušovat absorpci studované léčby.
12. Neschopnost nebo neochota užívat podpůrné léky, jako jsou léky proti nevolnosti a anorexii, jak doporučuje National Cancer Comprehensive Network (NCCN) pro antiemezi a anorexii/kachexii (paliativní péče).
13. Jakékoli aktivní, závažné psychiatrické, lékařské nebo jiné stavy/situace, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat léčbu, dodržování předpisů nebo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
14. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby.
15. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol, včetně poskytnutí 24hodinových vzorků moči pro elektroforézu proteinů v moči v požadovaných časových bodech.