Elotuzumab, selineksor i deksametazon w leczeniu nawrotowego opornego na leczenie szpiczaka mnogiego (ESdRRMM)

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi. Pacjent musi wyrazić świadomą zgodę przed pierwszym badaniem przesiewowym
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

4. Posiadanie mierzalnego MM w oparciu o zmodyfikowane wytyczne Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG), zdefiniowane przez co najmniej jedno z następujących kryteriów: Białko M w surowicy

   ≥ 0,5 g/dl metodą elektroforezy surowicy (SPEP), wydalanie białka M z moczem ≥ 200 mg/24 godziny metodą elektroforezy moczu (UPEP) i wolny łańcuch lekki (FLC) ≥ 100 mg/l, pod warunkiem, że stosunek FLC jest nieprawidłowy .

5. Pacjenci z niewydzielniczym szpiczakiem mnogim zostaną włączeni do badania, jeśli wystąpi u nich co najmniej 25% progresji wielkości plazmocytomy lub pojawienie się nowych zmian plazmocytomy.
6. Musi mieć co najmniej wcześniej otrzymane ≥ 1 schematy leczenia przeciwko szpiczakowi mnogiemu
7. Upłynęło więcej niż 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu lub 100 dni od autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, jeśli u pacjentów występowały

8. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed C1D1:

   1. Bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 × GGN) oraz
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (3) w normie <2 × GGN.
9. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >15 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta.

10. Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego w ciągu 7 dni przed C1D1: całkowita liczba białych krwinek (WBC) ≥1500/mm3, bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3, hemoglobina

    ≥8,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥75 000/mm3

    1. Pacjenci otrzymujący wspomaganie krwiotwórczego czynnika wzrostu, w tym erytropoetynę, darbepoetynę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) oraz stymulatory płytek krwi (np. eltrombopag, romiplostym lub interleukina-11) muszą mieć co najmniej 2-tygodniową przerwę między podaniem czynnika wzrostu a ocenami przesiewowymi, ale mogą otrzymać wsparcie czynnika wzrostu podczas badania.

    2. Pacjenci muszą mieć:

       • Co najmniej 2-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji krwinek czerwonych (RBC) przed przesiewową oceną hemoglobiny oraz
       • Co najmniej 1-tygodniowa przerwa od ostatniej transfuzji płytek krwi przed skriningową oceną płytek krwi.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjenci płci żeńskiej w wieku rozrodczym i płodni pacjenci płci męskiej, aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą stosować w dużym stopniu
12. Skuteczne metody antykoncepcji w trakcie badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Otrzymał wcześniej selineksor lub inny inhibitor XPO1.
2. Ma jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. niekontrolowane aktywne nadciśnienie, niekontrolowaną aktywną cukrzycę, aktywną infekcję ogólnoustrojową itp.), która może zakłócać procedury badawcze.
3. Niekontrolowane aktywne zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). Do przyjęcia są pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki lub z kontrolowaną infekcją w ciągu 1 tygodnia przed C1D1.
4. Znana nietolerancja, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania glikokortykosteroidów.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Oczekiwana długość życia <6 miesięcy
7. Poważna operacja w ciągu 6 tygodni przed C1D1.
8. Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez ponad 8 tygodni, a miano wirusa wynosi <100 IU/ml.
9. Pacjenci z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się, jeśli istnieje dokumentacja ujemnego miana wirusa zgodnie ze standardem instytucjonalnym.
10. Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają klaster różnicowania 4 (CD4+) limfocytów T ≥350 komórek/µl, ujemne miano wirusa zgodnie ze standardem instytucjonalnym i nie mają historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)- zdefiniowanie zakażeń oportunistycznych w ciągu ostatniego roku.
11. Wszelkie czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe utrudniające pacjentowi połykanie tabletek lub jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
12. Niezdolność lub niechęć do przyjmowania leków wspomagających, takich jak leki przeciw nudnościom i anoreksji, zgodnie z zaleceniami National Cancer Comprehensive Network (NCCN) w leczeniu przeciwwymiotnym i anoreksji/kacheksji (opieka paliatywna).
13. Wszelkie aktywne, poważne stany/sytuacje psychiatryczne, medyczne lub inne, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie, przestrzeganie zaleceń lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
14. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego.
15. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu, w tym dostarczyć 24-godzinnych próbek moczu do elektroforezy białek moczu w wymaganych punktach czasowych.