- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05178108
Transposition de données IRM dynamiques de sujets sains vers un simulateur de déglutition in vitro (SWALL-E)
Transposition de données IRM dynamiques de patients sains vers un simulateur de déglutition in vitro
La déglutition est un processus complexe, impliquant une synchronisation très fine du pharyngo-larynx, avec la respiration, sous le contrôle du système nerveux central et de nombreux effecteurs périphériques. Tout dysfonctionnement peut conduire à une aspiration source de morbidité et de mortalité.
Ces dysfonctionnements des voies aérodigestives touchent un nombre considérable de patients aux étiologies multiples : carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures, dysfonctionnements neurologiques périphériques ou centraux, causes neurochirurgicales ou neurovasculaires, pathologies gériatriques et complications en réanimation.
La pneumopathie d'aspiration est la complication la plus grave, pouvant entraîner la mort. Depuis des décennies, seules des techniques telles que la trachéotomie ou l'alimentation entérale (sonde nasogastrique/sonde de gastrostomie), associées ou non à l'orthophonie, ont été proposées pour contrer ce problème. Ces traitements invasifs restent symptomatiques. Ces traitements contournent la dysfonction pharyngolaryngée sans la résoudre et altèrent encore significativement la qualité de vie des patients.
En 2012, une première étude clinique mondiale (publiée au NEJM) portant sur 6 patients, menée par l'équipe ORL de Strasbourg, a démontré une amélioration de la qualité de vie des patients ayant subi une laryngectomie totale, en proposant la mise en place d'une prothèse en titane implant laryngé équipé d'une valve supérieure. Cette stratégie visait à éviter l'aspiration de nourriture tout en permettant une respiration normale. Bien que cette technique n'ait pas résolu tous les problèmes (la persistance d'aliments allant dans le mauvais sens), cette étude a permis un changement conceptuel dans la tentative de résoudre les problèmes de déglutition par l'introduction d'implants pharyngo-laryngés.
Cette dernière reste un défi, mais des essais cliniques d'implants à valve fonctionnelle réalisés après ablation du larynx ou sur un larynx existant mais dysfonctionnel ont démontré l'indivisibilité du couple pharynx-larynx dans la recherche de solutions permanentes.
Ce processus physiologique peut être étudié par imagerie. La vidéofluoroscopie est la méthode de référence permettant une étude dynamique de la déglutition. Cependant, il ne permet pas l'étude du mouvement des tissus mous et expose le patient à des irradiations répétées. Récemment, l'IRM a montré sa capacité à visualiser l'ensemble des structures pharyngo-laryngées de manière précise et dynamique lors du processus de déglutition.
Pour améliorer la compréhension et la résolution des troubles de la déglutition, une plateforme robotique unique, constituée d'un squelette dynamique en silicone reproduisant la complexité du pharyngolarynx, a été initialement développée par PROTIP MEDICAL (SWALL-E). C'est l'objet d'un brevet français, transféré aux HUS des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg.
L'objectif de cette étude est de corréler et de calibrer cette plateforme avec des données d'IRM dynamique chez des sujets sains, en étudiant le mouvement des différentes structures anatomiques du pharyngo-larynx lors des mouvements de déglutition (vitesse, amplitude et synchronisation des mouvements du pharyngo-larynx).
L'application immédiate de SWALL-E, après calibration et validation, permettra : i) de reproduire un mécanisme de déglutition physiologique ; ii) permettre de réaliser une simulation pathologique et personnalisée des troubles de la déglutition in vitro ; iii) permettre la conception d'implants produits par impression 3D, et d'analyser leur efficacité avant implantation ; iv) modifier en parallèle et si nécessaire la rhéologie des bolus alimentaires, contribuant ainsi à une amélioration globale significative pour le patient.
Ainsi, cette plateforme, unique dans sa conception, vise non seulement à poser un diagnostic de la pathologie spécifique du patient, mais vise également une prise en charge personnalisée et adaptée au patient, inexistante jusqu'à présent.
En effet, si les méthodes diagnostiques sont nombreuses (nasofibroscopie, transit de déglutition, vidéofluoroscopie, étude des bruits de déglutition par signaux acoustiques, cinétigraphie de la déglutition...), les traitements sont restés identiques depuis des décennies (orthophonie), et ne sont pas ciblés (stimulation pharyngée ), malgré le fait que chaque patient présente une pathologie spécifique difficilement réunifiable sous un traitement « universel ».
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
À ce jour, les modèles in vitro de la phase pharyngée de la déglutition ont conduit à des résultats limités. Aucun robot haute-fidélité du pharyngo-larynx n'a été développé.
A cet effet, un dispositif robotisé, appelé SWALL-E (21) a été créé. Il est basé sur un modèle anatomique réaliste d'un tractus pharyngo-laryngé humain dans lequel les structures anatomiques et les mécanismes impliqués dans la phase de déglutition pharyngée sont actionnés et contrôlés avec précision. Il permet de simuler une déglutition en termes de dynamique, de taille et de timing en reproduisant les structures anatomiques directement impliquées dans le processus de transport du bolus de la phase pharyngée (rétraction de la base de la langue ; ouverture/fermeture des cordes vocales ; élévation du larynx ; contraction du pharynx ; inclinaison de l'épiglotte ; ouverture/fermeture du sphincter supérieur de l'œsophage). SWALL-E, illustré ci-dessous, a été conçu dans le but principal de reproduire avec un maximum de fidélité l'anatomie et la physiologie de la phase pharyngée de la déglutition humaine adulte. La plateforme SWALL-E est actuellement opérationnelle mais n'a pas encore été calibrée.
Le cahier des charges a été défini comme suit : i) modèle grandeur nature du tractus anatomique humain adulte en matériau souple ; ii) reproduction des structures anatomiques directement impliquées dans le processus de transport du bolus de la phase pharyngée ; iii) reproduction des mécanismes physiologiques critiques de manière précise et spatialement et temporellement ajustable.
Les mécanismes reproduits sont i) injection bolus ; ii) rétraction de la base de la langue ; iii) ouverture/fermeture des cordes vocales ; iv) élévation du larynx ; v) contraction pharyngée ; vi) inclinaison de l'épiglotte ; vii) ouverture/fermeture du sphincter supérieur de l'œsophage.
Les séquences de déglutition normale réalisées ont démontré la capacité du système à reproduire l'ordre chronologique des mouvements biomécaniques. Ceci a été réalisé à partir d'observations cliniques, puis adapté dans un modèle dans lequel le mouvement et la trajectoire du bol alimentaire peuvent être physiquement imités et contrôlés.
SWALL-E est ainsi capable de simuler la phase pharyngo-laryngée in vitro de la déglutition "normale" en atteignant un temps de transit comparable à celui retrouvé chez un sujet sain sans aucune déviation.
La cinétique SWALL-E actuelle a été ajustée via des paramétrisations obtenues subjectivement par observation empirique de cliniciens expérimentés (ORL) à la nasofibroscopie. L'IRM dynamique de la déglutition fournira des données quantitatives sur les vitesses et les amplitudes des mouvements des différentes structures anatomiques présentes au sein de SWALL-E : base de la langue, épiglotte, muscles constructeurs pharyngés, cordes vocales et sphincter supérieur de l'œsophage.
La transposition des données recueillies par IRM permettra d'améliorer la précision et la coordination de la cinétique des mouvements reproduits synthétiquement.
De plus, en transposant les données IRM à SWALL-E, les chercheurs pourront synchroniser SWALL-E avec les données recueillies à partir de toute IRM de déglutition réalisée chez des patients.
Pour améliorer SWALL-E, il faudra exploiter des données numériques objectives : vitesse et amplitude de mouvement des structures anatomiques du pharyngo-larynx, mesurées par IRM de la déglutition. Ces données numériques permettront de créer un paramétrage type pour obtenir un fonctionnement du dispositif le plus proche possible d'un ensemble pharyngolaryngé "normal" (sain). Une fois les réglages de « déglutition normale » réalisés, il sera possible de mimer différents types de « déglutition pathologique ».
Le simulateur de déglutition SWALL-E (conduit anatomique et banc de simulation incluant un tel conduit) a fait l'objet d'un dépôt de brevet national en 2017 (avec un complément en 2018), sous la référence FR3071347A1, transféré aux Hôpitaux Universitaires de Strasbourg.
Swall-E est contrôlé par le logiciel Lab-Viex mais les données acquises à l'imagerie seront traitées sur un logiciel de suivi vidéo (APREX track-R&D) pour ensuite être transposées à SWALL-E.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Saït Ciftci, PHD
- Numéro de téléphone: +33 6 14 11 62 30
- E-mail: sait.ciftci@chru-strasbourg.fr
Lieux d'étude
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Strasbourg, France, 67098
- Recrutement
- Service d'ORL Hôpital de Hautepierre, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Contact:
- Saït CIFTCI, MD
- Numéro de téléphone: 33.3.88.12.76.42
- E-mail: sait.ciftci@chru-strasbourg.fr
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Chercheur principal:
- Saït CIFTCI, MD
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Sous-enquêteur:
- Christian DEBRY, MD
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Sous-enquêteur:
- Francis VEILLON, MD
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Sous-enquêteur:
- Léa FATH, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Assujetti, homme ou femme, âgé de 18 à 60 ans, affilié à un régime social d'assurance maladie (bénéficiaire ou assistant de bénéficiaire)
- Sujet capable de comprendre les objectifs et les risques de la recherche et de donner un consentement éclairé daté et signé
- Le sujet a été informé des résultats de l'examen médical préalable
- Sujet sain sans trouble clinique de la déglutition
- Pour une femme en âge de procréer, test de grossesse urinaire négatif à la visite d'inclusion
Critère d'exclusion:
- Sujet présentant une contre-indication à l'IRM : présence de corps ferromagnétique non amovible, stimulateur cardiaque, médicament délivré par une pompe implantée, pontage ventriculaire, antécédent d'épilepsie
- Sujets allergiques à l'ananas ou au latex
- Sujet claustrophobe
- Sujet souffrant de troubles de la déglutition
- Sujet atteint de galactosémie
- Sujet présentant une dysphonie/dysphagie ou une dyspnée inspiratoire à l'examen physique
- Sujet ayant des antécédents de chirurgie cervico-faciale et/ou de radiothérapie
- Sujet ayant des antécédents de lésion cervico-faciale maligne ou bénigne
- Sujet ayant subi une intubation ou une endoscopie des voies aérodigestives supérieures dans les 3 mois précédant l'IRM
- Sujet atteint d'une pathologie neurologique dégénérative
- Sujet souffrant d'insuffisance cardiaque ou respiratoire
- Sujet en période d'exclusion (tel que déterminé par une étude précédente ou en cours)
- Incapable de fournir au sujet des informations informées (sujet en situation d'urgence, difficulté à comprendre le sujet)
- Grossesse et/ou allaitement
- Sujet sous protection judiciaire
- Sujet sous tutelle ou curatelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: personnes en bonne santé
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L'examen enregistrant au total 9 séquences de moins de 30 secondes sera réalisé, en coupe transversale (passant par l'épiglotte), en coupe frontale, dans le plan de la paroi postérieure du pharynx, et en coupe sagittale médiane. Chaque bolus de 20 ml sera administré en totalité, en une seule fois, à l'aide d'une seringue. Il est gardé en bouche quelques secondes et avalé à la demande. Le bolus semi-liquide de 20 ml est issu du mélange de 198 ml de jus d'ananas pour 10 gr de Nutilis Poudre (NUTRICIA), épaississant alimentaire ne contenant ni gluten, ni lactose. Ingrédients : Dextrine-maltose, épaississants (amidon modifié (maïs), gomme tara, gomme xanthane, gomme guar).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Recueillir des données d'imagerie IRM de déglutition dynamique auprès de volontaires sains
Délai: 1 heure
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à traiter pour définir les structures anatomiques d'intérêt
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1 heure
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 8260
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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