- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05178108
Übertragung dynamischer MRT-Daten von gesunden Probanden auf einen In-vitro-Schlucksimulator (SWALL-E)
Übertragung dynamischer MRT-Daten von gesunden Patienten auf einen In-vitro-Schlucksimulator
Das Schlucken ist ein komplexer Vorgang, der eine sehr feine Synchronisation des Pharyngo-Larynx mit der Atmung beinhaltet, unter der Kontrolle des zentralen Nervensystems und zahlreicher peripherer Effektoren. Jede Funktionsstörung kann zu Aspiration führen, einer Quelle von Morbidität und Mortalität.
Diese Dysfunktionen des Aerodigestivtraktes betreffen eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit mehreren Ätiologien: Plattenepithelkarzinom des oberen Aerodigestivtraktes, periphere oder zentrale neurologische Dysfunktionen, neurochirurgische oder neurovaskuläre Ursachen, geriatrische Pathologien und Komplikationen auf der Intensivstation.
Aspirationspneumopathie ist die schwerste Komplikation, die zum Tod führen kann. Jahrzehntelang wurden nur Techniken wie Tracheotomie oder enterale Ernährung (nasogastrale Sonde/Gastrostomiesonde) mit oder ohne Logopädie vorgeschlagen, um diesem Problem zu begegnen. Diese invasiven Behandlungen bleiben symptomatisch. Diese Behandlungen umgehen die pharyngolaryngeale Dysfunktion, ohne sie zu beheben, und verändern dennoch die Lebensqualität der Patienten erheblich.
Im Jahr 2012 zeigte eine erste weltweite klinische Studie (veröffentlicht im NEJM) an 6 Patienten, die vom HNO-Team in Straßburg durchgeführt wurde, eine Verbesserung der Lebensqualität von Patienten, die sich einer totalen Laryngektomie unterzogen hatten, indem sie die Platzierung eines Titans vorschlug Kehlkopfimplantat, das mit einer oberen Klappe ausgestattet ist. Diese Strategie zielt darauf ab, die Aspiration von Nahrung zu vermeiden, während eine normale Atmung ermöglicht wird. Obwohl diese Technik nicht alle Probleme löste (die anhaltende falsche Ernährung), ermöglichte diese Studie eine konzeptionelle Änderung des Versuchs, Schluckprobleme durch die Einführung von pharyngolaryngealen Implantaten zu lösen.
Letzteres bleibt eine Herausforderung, aber klinische Versuche mit Implantaten mit funktionierender Klappe, die nach der Entfernung des Kehlkopfes oder an einem bestehenden, aber dysfunktionalen Kehlkopf durchgeführt werden, haben die Unteilbarkeit des Pharynx-Kehlkopf-Paares bei der Suche nach dauerhaften Lösungen gezeigt.
Dieser physiologische Vorgang kann bildgebend untersucht werden. Die Videofluoroskopie ist die Referenzmethode, die eine dynamische Untersuchung des Schluckens ermöglicht. Es erlaubt jedoch keine Untersuchung der Weichteilbewegung und setzt den Patienten wiederholter Bestrahlung aus. In letzter Zeit hat die MRT ihre Fähigkeit gezeigt, die gesamten pharyngolaryngealen Strukturen während des Schluckvorgangs genau und dynamisch darzustellen.
Um das Verständnis und die Lösung von Schluckstörungen zu verbessern, wurde zunächst von PROTIP MEDICAL (SWALL-E) eine einzigartige Roboterplattform entwickelt, die aus einem dynamischen Silikonskelett besteht, das die Komplexität des Pharyngolarynx nachbildet. Dies ist Gegenstand eines französischen Patents, das an die HUS-Universitätskliniken Straßburg übertragen wurde.
Ziel dieser Studie ist es, diese Plattform mit dynamischen MRT-Daten bei gesunden Probanden zu korrelieren und zu kalibrieren, indem die Bewegung der verschiedenen anatomischen Strukturen des Pharyngolarynx während Schluckbewegungen untersucht wird (Geschwindigkeit, Amplitude und Synchronisation der Pharyngolarynx-Bewegungen).
Die sofortige Anwendung von SWALL-E nach Kalibrierung und Validierung wird: i) die Reproduktion eines physiologischen Schluckmechanismus ermöglichen; ii) eine pathologische und personalisierte Simulation von Schluckstörungen in vitro zu ermöglichen; iii) das Design von Implantaten ermöglichen, die durch 3D-Druck hergestellt werden, und ihre Wirksamkeit vor der Implantation zu analysieren; iv) parallel und falls erforderlich die Rheologie der Nahrungsboli zu modifizieren und so zu einer signifikanten globalen Verbesserung für den Patienten beizutragen.
Somit zielt diese in ihrer Konzeption einzigartige Plattform nicht nur darauf ab, eine Diagnose der spezifischen Pathologie des Patienten zu stellen, sondern zielt auch auf eine personalisierte, an den Patienten angepasste Behandlung ab, die es bisher nicht gab.
In der Tat sind die diagnostischen Methoden zahlreich (Nasofibroskopie, Schlucktransit, Videofluoroskopie, Untersuchung von Schluckgeräuschen durch akustische Signale, Schluckcinetigraphie...), die Behandlungen sind jedoch seit Jahrzehnten identisch (Logopädie) und nicht zielgerichtet (Rachenstimulation). ), trotz der Tatsache, dass jeder Patient eine spezifische Pathologie aufweist, die unter einer "universellen" Behandlung schwer zu vereinen ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bisher haben In-vitro-Modelle der pharyngealen Phase des Schluckens zu begrenzten Ergebnissen geführt. Es wurde kein High-Fidelity-Roboter des Pharyngo-Larynx entwickelt.
Zu diesem Zweck wurde ein Robotergerät namens SWALL-E (21) geschaffen. Es basiert auf einem realistischen anatomischen Modell eines menschlichen Pharyngolarynxtraktes, in dem die anatomischen Strukturen und Mechanismen, die an der pharyngealen Schluckphase beteiligt sind, präzise angesteuert und gesteuert werden. Es ermöglicht die Simulation eines Schluckens in Bezug auf Dynamik, Größe und Timing, indem es die anatomischen Strukturen reproduziert, die direkt am Bolustransportprozess der pharyngealen Phase beteiligt sind (Zungenbasisretraktion; Stimmbandöffnung/-schließung; Larynxanhebung; Pharynxkontraktion; Epiglottisneigung). ; Öffnen/Schließen des oberen Ösophagussphinkters). Das unten abgebildete SWALL-E wurde mit dem Hauptziel entwickelt, die Anatomie und Physiologie der pharyngealen Phase des Schluckens bei Erwachsenen mit maximaler Genauigkeit zu reproduzieren. Die SWALL-E-Plattform ist derzeit in Betrieb, wurde jedoch noch nicht kalibriert.
Die Spezifikationen wurden wie folgt definiert: i) maßstabsgetreues Modell des anatomischen Trakts eines erwachsenen Menschen aus einem flexiblen Material; ii) Reproduktion der anatomischen Strukturen, die direkt am Bolustransportprozess der pharyngealen Phase beteiligt sind; iii) Wiedergabe der kritischen physiologischen Mechanismen in einer genauen und räumlich und zeitlich einstellbaren Weise.
Die reproduzierten Mechanismen sind i) Bolusinjektion; ii) Retraktion der Zungenbasis; iii) Öffnen/Schließen der Stimmbänder; iv) Kehlkopferhöhung; v) Rachenkontraktion; vi) Neigung der Epiglottis; vii) Öffnen/Schließen des oberen Ösophagussphinkters.
Die durchgeführten normalen Schlucksequenzen demonstrierten die Fähigkeit des Systems, die chronologische Reihenfolge biomechanischer Bewegungen zu reproduzieren. Dies wurde anhand klinischer Beobachtungen erreicht und dann in ein Modell umgewandelt, wodurch die Bewegung und der Weg des Nahrungsbolus physikalisch nachgeahmt und kontrolliert werden können.
SWALL-E ist somit in der Lage, die pharyngolaryngeale Phase des "normalen" Schluckens in vitro zu simulieren, indem es eine Laufzeit erreicht, die mit der eines gesunden Probanden ohne Fehlleitung vergleichbar ist.
Die aktuelle SWALL-E-Kinetik wurde über subjektiv gewonnene Parametrisierungen durch empirische Beobachtung erfahrener Kliniker (HNO) bei der Nasofibroskopie angepasst. Die dynamische MRT des Schluckens wird quantitative Daten über die Geschwindigkeiten und Amplituden der Bewegungen der verschiedenen anatomischen Strukturen liefern, die in SWALL-E vorhanden sind: Zungengrund, Epiglottis, Rachenkonstruktoren, Stimmbänder und oberer Ösophagussphinkter.
Die Umsetzung der mittels MRT gesammelten Daten wird es ermöglichen, die Genauigkeit und Koordination der Kinetik der synthetisch reproduzierten Bewegungen zu verbessern.
Durch die Übertragung der MRT-Daten auf SWALL-E können die Ermittler SWALL-E außerdem mit Daten synchronisieren, die aus jeder bei Patienten durchgeführten Schluck-MRT gesammelt wurden.
Um SWALL-E zu verbessern, müssen objektive numerische Daten genutzt werden: Geschwindigkeit und Amplitude der Bewegung der anatomischen Strukturen des Pharyngo-Larynx, gemessen durch Schluck-MRT. Diese numerischen Daten ermöglichen es, eine typische Parametrisierung zu erstellen, um eine Funktion des Geräts zu erhalten, die so nah wie möglich an einem "normalen" (gesunden) pharyngolaryngealen Set ist. Sobald die Einstellungen für „normales Schlucken“ erreicht sind, können verschiedene Arten von „pathologischem Schlucken“ nachgeahmt werden.
Der SWALL-E-Schlucksimulator (anatomischer Gang und Simulationsbank einschließlich eines solchen Gangs) war 2017 Gegenstand einer nationalen Patentanmeldung (mit einer Ergänzung im Jahr 2018) unter der Referenz FR3071347A1, die an die Universitätskliniken von Straßburg übertragen wurde.
Swall-E wird von der Lab-Viex-Software gesteuert, aber die bei der Bildgebung erfassten Daten werden mit einer Video-Tracking-Software (APREX track-R&D) verarbeitet, um dann auf SWALL-E übertragen zu werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Saït Ciftci, PHD
- Telefonnummer: +33 6 14 11 62 30
- E-Mail: sait.ciftci@chru-strasbourg.fr
Studienorte
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Strasbourg, Frankreich, 67098
- Rekrutierung
- Service d'ORL Hôpital de Hautepierre, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
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Kontakt:
- Saït CIFTCI, MD
- Telefonnummer: 33.3.88.12.76.42
- E-Mail: sait.ciftci@chru-strasbourg.fr
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Hauptermittler:
- Saït CIFTCI, MD
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Unterermittler:
- Christian DEBRY, MD
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Unterermittler:
- Francis VEILLON, MD
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Unterermittler:
- Léa FATH, MD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Proband, männlich oder weiblich, zwischen 18 und 60 Jahren, Mitglied einer sozialen Krankenversicherung (Leistungsberechtigter oder Leistungsberechtigter)
- Subjekt, das in der Lage ist, die Ziele und Risiken der Forschung zu verstehen und eine datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben
- Der Proband wurde über die Ergebnisse der ärztlichen Voruntersuchung informiert
- Gesunder Proband ohne klinische Schluckstörungen
- Bei einer Frau im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Aufnahmebesuch
Ausschlusskriterien:
- Subjekt mit einer Kontraindikation für MRT: Vorhandensein eines nicht entfernbaren ferromagnetischen Körpers, Schrittmacher, Medikamente, die von einer implantierten Pumpe abgegeben werden, ventrikulärer Bypass, Epilepsie in der Vorgeschichte
- Personen, die gegen Ananas oder Latex allergisch sind
- Klaustrophobisches Thema
- Proband, der an Schluckstörungen leidet
- Subjekt mit Galaktosämie
- Subjekt mit Dysphonie/Dysphagie oder inspiratorischer Dyspnoe bei körperlicher Untersuchung
- Subjekt mit einer Vorgeschichte von zervikofazialer Chirurgie und / oder Strahlentherapie
- Subjekt mit einer Vorgeschichte von bösartigen oder gutartigen zervikofazialen Läsionen
- Subjekt, das sich in den 3 Monaten vor der MRT einer Intubation oder Endoskopie des oberen Aerodigestivtraktes unterzogen hat
- Subjekt, das an einer degenerativen neurologischen Pathologie leidet
- Person, die an Herz- oder Ateminsuffizienz leidet
- Proband in einem Ausschlusszeitraum (wie durch eine frühere oder aktuelle Studie bestimmt)
- Unfähig, dem Subjekt informierte Informationen zu geben (das Subjekt befindet sich in einer Notsituation, es ist schwierig, das Subjekt zu verstehen)
- Schwangerschaft und/oder Stillzeit
- Gegenstand unter gerichtlichem Schutz
- Thema unter Vormundschaft oder Kuratorschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: gesunde Personen
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Die Untersuchung mit insgesamt 9 Sequenzen von weniger als 30 Sekunden wird im Querschnitt (Durchgang durch die Epiglottis), im Frontalschnitt, in der Ebene der Rachenhinterwand und im medianen Sagittalschnitt durchgeführt. Jeder Bolus von 20 ml wird vollständig auf einmal mit einer Spritze verabreicht. Es wird einige Sekunden im Mund behalten und bei Bedarf geschluckt. Der halbflüssige Bolus von 20 ml stammt aus der Mischung von 198 ml Ananassaft mit 10 g Nutilis-Pulver (NUTRICIA), Lebensmittelverdickungsmittel, das weder Gluten noch Laktose enthält. Zutaten: Dextrin-Maltose, Verdickungsmittel (modifizierte Stärke (Mais), Tara-Gummi, Xanthan-Gummi, Guarkernmehl).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Um dynamische Schluck-MRT-Bildgebungsdaten von gesunden Freiwilligen zu sammeln
Zeitfenster: 1 Stunde
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zu verarbeiten, um die interessierenden anatomischen Strukturen zu definieren
|
1 Stunde
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- 8260
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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