Radiothérapie (RT) et chimiothérapie pour le traitement du cancer du pancréas avec déficit en recombinaison homologue qui s'est propagé au foie

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome du pancréas confirmé histologiquement ou cytologiquement métastatique au foie (métastases hépatiques confirmées pathologiquement ou lésions hépatiques radiographiques les plus compatibles avec des métastases chez un patient atteint d'un adénocarcinome pancréatique pathologiquement prouvé)
• Des mutations pathogènes somatiques germinales ou bialléliques dans les principaux gènes HR, y compris les gènes BRCA1, BRCA2, PALB2 et ATM, sont nécessaires pour une cohorte à dose croissante. Les altérations germinales pathogènes ou somatiques bialléliques d'autres gènes HR, y compris (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1) sont autorisées dans la cohorte d'expansion. La confirmation des mutations requises peut provenir de MSK IMPACT ou de tout autre test génétique germinal approuvé à des fins d'éligibilité.
• ≥ 1 lésion(s) hépatique(s) mesurable(s) sur une tomodensitométrie, une IRM ou une TEP/TDM du foie avec produit de contraste réalisée dans les 6 semaines précédant l'entrée dans l'étude. Toute localisation tumorale dans le foie est autorisée
• Au moins 1 métastase hépatique mesurant ≤ 7 cm
• Une maladie extrahépatique en dehors du foie est autorisée si la maladie hépatique est jugée comme limitant la vie (1 à 2 sites de maladie sont autorisés, y compris les ganglions pulmonaires et non régionaux, jusqu'à 5 lésions individuelles incluses)
• Âge ≥18
• ECOG 0-2
• Tout traitement de chimiothérapie antérieur est autorisé, y compris un traitement antérieur par une chimiothérapie contenant du platine et quelle que soit la réponse au traitement antérieur
• Un traitement antérieur avec des produits biologiques expérimentaux ou approuvés par la FDA ou de nouvelles thérapies moléculaires ciblées, y compris des formulations orales ou IV, est autorisé. Les patients doivent être hors traitement ciblé antérieur pendant au moins 14 jours ou 4 demi-vies avant le début du traitement à l'étude
• Utilisation d'un moyen de contraception efficace chez les hommes et les femmes en âge de procréer
• Fonction adéquate des organes et de la moelle dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude, définie comme :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC)> 1000/mm3
• Hémoglobine > 9 g/dl (Remarque : l'utilisation de la transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb > 9,0 g/dl est acceptable.)
• Plaquettes >100 000/mm3
• Créatinine sérique 50 cc/min
• Bilirubine totale < 1,8 mg/dL
• Temps de prothrombine/INR < 1,7
• Albumine ≥ 28 g/L
• AST et ALT < 3 fois LSN
• ALP < 2,5 fois LSN

Critère d'exclusion:

• Malignité invasive antérieure, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 3 ans
• Radiothérapie antérieure dans la région du cancer à l'étude qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
• Antécédents de maladie hépatique sous-jacente, y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose, l'hépatite ou l'hémochromatose
• Antécédents de résection hépatique majeure
• Les variants de signification inconnue (VUS) dans les gènes RH principaux ou non principaux seront exclus

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription
• Ascite clinique.
• Rein droit unique. (Un seul rein gauche est autorisé)
• Contre-indication absolue au cisplatine y compris hypersensibilité sévère
• Grossesse, femmes allaitantes ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.