Stråleterapi (RT) og kjemoterapi for behandling av bukspyttkjertelkreft med homolog rekombinasjonsmangel som har spredt seg til leveren

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen som er metastasert til leveren (levermetastaser bekreftet patologisk eller radiografiske leverlesjoner mest i samsvar med metastaser hos en pasient med patologisk påvist adenokarsinom i bukspyttkjertelen)
• Germline eller bialleliske somatiske patogene mutasjoner i kjerne-HR-genene inkludert BRCA1-, BRCA2-, PALB2- og ATM-gener er nødvendige for doseeskalerende kohort. Patogene kimlinje eller bialleliske somatiske endringer i andre HR-gener inkludert (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1) er tillatt i ekspansjonskohorten. Bekreftelse av de nødvendige mutasjonene kan komme fra MSK IMPACT eller en hvilken som helst annen godkjent genetisk testing av kimlinje for kvalifiseringsformål.
• ≥1 leverlesjon(er) som kan måles på en kontrastforsterket lever-CT, ​​MR eller PET/CT utført innen 6 uker før studiestart. Enhver svulstplassering i leveren er tillatt
• Minst 1 levermetastase som måler ≤ 7 cm
• Ekstrahepatisk sykdom utenfor leveren er tillatt dersom leversykdommen anses å være livsbegrensende (1-2 sykdomssteder er tillatt, inkludert lunge og ikke-regionale noder, opp til og inkludert 5 individuelle lesjoner)
• Alder ≥18
• ECOG 0-2
• All tidligere kjemoterapibehandling er tillatt inkludert tidligere behandling med platinaholdig kjemoterapi og uavhengig av respons på tidligere terapi
• Tidligere behandling med FDA-godkjente eller biologiske undersøkelser eller nye molekylært målrettede terapier, inkludert orale eller IV-formuleringer, er tillatt. Pasienter må være av med tidligere målrettet behandling i minst 14 dager eller 4 halveringstider før oppstart av studiebehandlingen
• Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel hos menn og kvinner i fertil alder
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager før studiestart, definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1000/mm3
• Hemoglobin >9 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb > 9,0 g/dl er akseptabelt.)
• Blodplater >100 000/mm3
• Serumkreatinin 50 cc/min
• Total bilirubin < 1,8 mg/dL
• Protrombintid/INR < 1,7
• Albumin ≥ 28 g/L
• AST og ALT < 3 ganger ULN
• ALP < 2,5 ganger ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, med mindre sykdomsfri i minst 3 år
• Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
• Historie med underliggende leversykdom, inkludert men ikke begrenset til skrumplever, hepatitt eller hemokromatose
• Historie om større leverreseksjon
• Varianter av ukjent betydning (VUS) i kjerne- eller ikke-kjerne HR-gener vil bli ekskludert

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet
• Klinisk ascites.
• Enkel høyre nyre. (En enkelt venstre nyre er tillatt)
• Absolutt kontraindikasjon mot cisplatin inkludert alvorlig overfølsomhet
• Graviditet, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder, og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.