放射疗法 (RT) 和化学疗法治疗已扩散到肝脏的同源重组缺陷胰腺癌

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的胰腺腺癌转移至肝脏（经病理证实的肝转移或经影像学证实的与经病理证实的胰腺癌转移最一致的肝脏病变）
• 剂量递增队列需要核心 HR 基因（包括 BRCA1、BRCA2、PALB2 和 ATM 基因）中的种系或双等位基因体细胞致病突变。 其他 HR 基因包括（BAP1、BARD1、BLM、BRIP1、CHEK2、FAM175A、FANCA、FANCC、NBN、RAD50、RAD51、RAD51C、RTEL1）的致病性种系或双等位体细胞改变在扩展队列中是允许的。 所需突变的确认可以来自 MSK IMPACT 或任何其他出于资格目的批准的种系基因检测。
• 在进入研究前 6 周内进行的肝脏对比增强 CT、MRI 或 PET/CT 可测量≥1 个肝脏病变。 允许肝脏内的任何肿瘤位置
• 至少 1 个肝转移灶测量值≤ 7 cm
• 如果肝脏疾病被判断为限制生命，则允许肝外肝外疾病（允许 1-2 个疾病部位，包括肺和非区域淋巴结，最多并包括 5 个单个病灶）
• 年龄≥18
• 心电图 0-2
• 允许任何先前的化疗治疗，包括先前使用含铂化疗的治疗，无论对先前治疗的反应如何
• 允许事先使用 FDA 批准的或研究性生物制剂或新型分子靶向疗法（包括口服或静脉制剂）进行治疗。 在开始研究治疗之前，患者必须停止先前的靶向治疗至少 14 天或 4 个半衰期
• 在有生育潜力的男性和女性中使用有效的避孕方法
• 进入研究前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义为：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC)>1000/mm3
• 血红蛋白 >9 gm/dl（注意：使用输血或其他干预措施使 Hgb > 9.0 g/dl 是可以接受的。）
• 血小板 >100,000/mm3
• 血清肌酐 50 毫升/分钟
• 总胆红素 < 1.8 mg/dL
• 凝血酶原时间/INR < 1.7
• 白蛋白 ≥ 28 g/L
• AST 和 ALT < ULN 的 3 倍
• ALP < ULN 的 2.5 倍

排除标准：

• 既往侵袭性恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外，除非至少 3 年无病
• 研究癌症区域的先前放射治疗会导致放射治疗领域的重叠。
• 潜在肝病史，包括但不限于肝硬化、肝炎或血色素沉着症
• 大肝切除史
• 排除核心或非核心 HR 基因中意义不明 (VUS) 的变体

• 严重的活动性合并症，定义如下：

  • 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
  • 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
  • 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
  • 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗
• 临床腹水。
• 单右肾。 （允许一个左肾）
• 顺铂绝对禁忌证，包括严重超敏反应
• 孕妇、哺乳期妇女或有生育能力的妇女，以及性活跃且不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。