Radiační terapie (RT) a chemoterapie pro léčbu rakoviny slinivky břišní s deficitem homologní rekombinace, který se rozšířil do jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom slinivky břišní metastázující do jater (jaterní metastázy potvrzené patologicky nebo radiograficky potvrzené jaterní léze nejvíce konzistentní s metastázami u pacienta s patologicky prokázaným adenokarcinomem slinivky břišní)
• Zárodečné nebo bialelické somatické patogenní mutace v hlavních genech HR včetně genů BRCA1, BRCA2, PALB2 a ATM jsou vyžadovány pro kohortu s eskalací dávky. V expanzní kohortě jsou povoleny patogenní zárodečné nebo bialelické somatické změny v jiných HR genech včetně (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1). Potvrzení požadovaných mutací může být z MSK IMPACT nebo jakéhokoli jiného schváleného zárodečného genetického testování pro účely způsobilosti.
• ≥1 jaterní léze (léze) měřitelné na CT jater s kontrastem, MRI nebo PET/CT provedených během 6 týdnů před vstupem do studie. Jakékoli umístění nádoru v játrech je povoleno
• Alespoň 1 metastáza v játrech o velikosti ≤ 7 cm
• Extrahepatální onemocnění mimo játra je povoleno, pokud je jaterní onemocnění posouzeno jako život limitující (jsou povolena 1-2 místa onemocnění, včetně plic a neregionálních uzlin, až do 5 jednotlivých lézí včetně)
• Věk ≥18
• ECOG 0-2
• Jakákoli předchozí chemoterapie je povolena, včetně předchozí léčby chemoterapií obsahující platinu, a to bez ohledu na odpověď na předchozí léčbu
• Je povolena předchozí léčba biologickými přípravky schválenými FDA nebo výzkumnými biologickými přípravky nebo novými molekulárně cílenými terapiemi, včetně perorálních nebo IV formulací. Pacienti musí být bez předchozí cílené léčby alespoň 14 dní nebo 4 poločasy před zahájením studijní léčby
• Použití účinného prostředku antikoncepce u mužů a žen ve fertilním věku
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před vstupem do studie, definovaná jako:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1000/mm3
• Hemoglobin >9 g/dl (Poznámka: Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > 9,0 g/dl je přijatelné.)
• Krevní destičky >100 000/mm3
• Sérový kreatinin 50 cc/min
• Celkový bilirubin < 1,8 mg/dl
• Protrombinový čas/INR < 1,7
• Albumin ≥ 28 g/l
• AST a ALT < 3krát ULN
• ALP < 2,5krát ULN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let
• Před radioterapií v oblasti studované rakoviny, která by vedla k překrývání polí radiační terapie.
• Základní onemocnění jater v anamnéze, včetně, aniž by byl výčet omezující, cirhózy, hepatitidy nebo hemochromatózy
• Historie velké resekce jater
• Varianty neznámého významu (VUS) v core nebo non-core HR genech budou vyloučeny

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců
  • Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace
• Klinický ascites.
• Jediná pravá ledvina. (Je povolena jedna levá ledvina)
• Absolutní kontraindikace cisplatiny včetně těžké hypersenzitivity
• Těhotenství, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.