Stråleterapi (RT) og kemoterapi til behandling af bugspytkirtelkræft med homolog rekombinationsmangel, der har spredt sig til leveren

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i bugspytkirtlen, der metastaserer til leveren (levermetastaser bekræftet patologisk eller radiografiske leverlæsioner mest i overensstemmelse med metastaser hos en patient med patologisk bevist pancreasadenokarcinom)
• Germline eller bialleliske somatiske patogene mutationer i HR-kernegenerne, herunder BRCA1-, BRCA2-, PALB2- og ATM-gener, er nødvendige for dosiseskalerende kohorte. Patogene germline eller bialleliske somatiske ændringer i andre HR-gener inklusive (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1) er tilladt i ekspansionskohorten. Bekræftelse af de påkrævede mutationer kan være fra MSK IMPACT eller enhver anden godkendt genetisk testning af kimlinien af ​​hensyn til berettigelse.
• ≥1 leverlæsion(er), der kan måles på en kontrastforstærket lever-CT, ​​MR eller PET/CT udført inden for 6 uger før studiestart. Enhver tumorplacering i leveren er tilladt
• Mindst 1 levermetastase, der måler ≤ 7 cm
• Ekstrahepatisk sygdom uden for leveren er tilladt, hvis leversygdommen vurderes at være livsbegrænsende (1-2 sygdomssteder er tilladt, inklusive lunge og ikke-regionale knuder, op til og inklusive 5 individuelle læsioner)
• Alder ≥18
• ØKOG 0-2
• Enhver tidligere kemoterapibehandling er tilladt inklusive forudgående behandling med platinholdig kemoterapi og uanset respons på tidligere terapi
• Forudgående behandling med FDA-godkendte eller biologiske undersøgelser eller nye molekylært målrettede terapier, herunder orale eller IV-formuleringer, er tilladt. Patienter skal være ude af forudgående målrettet behandling i mindst 14 dage eller 4 halveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Brug af et effektivt præventionsmiddel hos mænd og kvinder i den fødedygtige alder
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage før studiestart, defineret som:
• Absolut neutrofiltal (ANC)>1000/mm3
• Hæmoglobin >9 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb > 9,0 g/dl er acceptabel.)
• Blodplader >100.000/mm3
• Serum kreatinin 50 cc/min
• Total bilirubin < 1,8 mg/dL
• Protrombintid/INR < 1,7
• Albumin ≥ 28 g/L
• AST og ALT < 3 gange ULN
• ALP < 2,5 gange ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, medmindre sygdomsfri i mindst 3 år
• Forudgående strålebehandling til området af undersøgelsen cancer, der ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter.
• Anamnese med underliggende leversygdom, herunder men ikke begrænset til skrumpelever, hepatitis eller hæmokromatose
• Anamnese med større leverresektion
• Varianter af ukendt betydning (VUS) i kerne- eller ikke-kerne HR-gener vil blive udelukket

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på registreringstidspunktet
• Klinisk ascites.
• Enkelt højre nyre. (En enkelt venstre nyre er tilladt)
• Absolut kontraindikation for cisplatin inklusive svær overfølsomhed
• Graviditet, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.