Sädehoito (RT) ja kemoterapia haimasyövän hoitoon homologisen rekombinaatiovajeen kanssa, joka on levinnyt maksaan

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma, joka on metastasoitunut maksaan (maksaetäpesäkkeet, jotka on vahvistettu patologisesti tai radiologisesti metastaasien kanssa potilaalla, jolla on patologisesti todistettu haiman adenokarsinooma)
• Sukulinjan tai kaksialleeliset somaattiset patogeeniset mutaatiot ydin-HR-geeneissä, mukaan lukien BRCA1-, BRCA2-, PALB2- ja ATM-geenit, tarvitaan annosta nostavassa kohortissa. Patogeeniset ituradan tai kaksialleeliset somaattiset muutokset muissa HR-geeneissä, mukaan lukien (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1), ovat sallittuja laajennuskohortissa. Vaadittujen mutaatioiden varmistus voidaan tehdä MSK IMPACT -testillä tai muulla hyväksytyllä ituradan geneettisellä testillä kelpoisuustarkoituksiin.
• ≥1 maksaleesio (-leesio) mitattavissa kontrastitehosteella maksan TT:llä, MRI:llä tai PET/CT:llä, joka tehtiin 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Mikä tahansa kasvaimen sijainti maksassa on sallittu
• Vähintään 1 maksametastaasi, jonka mitat ovat ≤ 7 cm
• Maksan ulkopuolinen sairaus on sallittu, jos maksasairauden katsotaan olevan elämää rajoittava (1-2 sairauskohtaa sallitaan, mukaan lukien keuhkot ja muut kuin alueelliset solmut, enintään 5 yksittäistä vauriota mukaan lukien)
• Ikä ≥18
• ECOG 0-2
• Kaikki aikaisempi kemoterapiahoito on sallittua, mukaan lukien aiempi hoito platinaa sisältävällä kemoterapialla, riippumatta vasteesta aikaisempaan hoitoon
• Aiempi hoito FDA:n hyväksymillä tai tutkittavilla biologisilla lääkkeillä tai uusilla molekyylipainotteisilla hoitomuodoilla, mukaan lukien oraaliset tai suonensisäiset formulaatiot, on sallittu. Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kohdennetusta hoidosta vähintään 14 päivää tai 4 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä olevilla miehillä ja naisilla
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
• Hemoglobiini > 9 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n > 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää.)
• Verihiutaleet > 100 000/mm3
• Seerumin kreatiniini 50 cc/min
• Kokonaisbilirubiini < 1,8 mg/dl
• Protrombiiniaika/INR < 1,7
• Albumiini ≥ 28 g/l
• AST ja ALT < 3 kertaa ULN
• ALP < 2,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, ellei ole taudista vapaa vähintään 3 vuotta
• Aikaisempi sädehoito tutkimussyövän alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
• Taustalla oleva maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirroosi, hepatiitti tai hemokromatoosi
• Suuren maksan resektion historia
• Variantit, joilla on tuntematon merkitys (VUS) ydin- tai ei-ydin-HR-geeneissä, suljetaan pois

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinnin yhteydessä
• Kliininen askites.
• Yksi oikea munuainen. (Yksi vasen munuainen on sallittu)
• Sisplatiinin ehdoton vasta-aihe, mukaan lukien vakava yliherkkyys
• Raskaana olevat, imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/kyvyttömiä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.