Strålbehandling (RT) och kemoterapi för behandling av pankreascancer med homolog rekombinationsbrist som har spridit sig till levern

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i bukspottkörteln som metastaserar till levern (levermetastaser bekräftade patologiskt eller radiografiska leverskador som mest överensstämmer med metastaser hos en patient med patologiskt bevisat adenokarcinom i bukspottkörteln)
• Germline eller bialleliska somatiska patogena mutationer i HR-kärngenerna inklusive BRCA1-, BRCA2-, PALB2- och ATM-gener krävs för dos-eskalerande kohort. Patogena könsceller eller bialleliska somatiska förändringar i andra HR-gener inklusive (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1) är tillåtna i expansionskohorten. Bekräftelse av de erforderliga mutationerna kan komma från MSK IMPACT eller någon annan godkänd genetisk testning av könsceller för kvalificeringssyften.
• ≥1 leverskada(r) mätbara på en kontrastförstärkt lever-CT, ​​MRT eller PET/CT utförd inom 6 veckor före studiestart. Alla tumörplatser i levern är tillåtna
• Minst 1 levermetastas som mäter ≤ 7 cm
• Extrahepatisk sjukdom utanför levern är tillåten om leversjukdomen bedöms vara livsbegränsande (1-2 sjukdomsställen är tillåtna, inklusive lunga och icke-regionala noder, upp till och inklusive 5 individuella lesioner)
• Ålder ≥18
• ECOG 0-2
• All tidigare kemoterapibehandling är tillåten inklusive tidigare behandling med platinainnehållande kemoterapi och oavsett svar på tidigare terapi
• Tidigare behandling med FDA-godkända eller biologiska prövningar eller nya molekylärt riktade terapier, inklusive orala eller IV formuleringar, är tillåtna. Patienter måste vara borta från tidigare riktad behandling i minst 14 dagar eller 4 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjas
• Användning av ett effektivt preventivmedel hos män och kvinnor i fertil ålder
• Tillräcklig organ- och märgfunktion inom 14 dagar före studiestart, definierad som:
• Absolut neutrofilantal (ANC)>1000/mm3
• Hemoglobin >9 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb > 9,0 g/dl är acceptabelt.)
• Blodplättar >100 000/mm3
• Serumkreatinin 50 cc/min
• Totalt bilirubin < 1,8 mg/dL
• Protrombintid/INR < 1,7
• Albumin ≥ 28 g/L
• AST och ALT < 3 gånger ULN
• ALP < 2,5 gånger ULN

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, såvida inte sjukdomsfri i minst 3 år
• Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
• Historik av underliggande leversjukdom, inklusive men inte begränsat till cirros, hepatit eller hemokromatos
• Historik av större leverresektion
• Varianter av okänd betydelse (VUS) i core- eller icke-core HR-gener kommer att exkluderas

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering
• Klinisk ascites.
• Enda höger njure. (En enda vänster njure är tillåten)
• Absolut kontraindikation mot cisplatin inklusive svår överkänslighet
• Graviditet, ammande kvinnor eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.