Une étude pour évaluer la vamorolone chez les garçons âgés de 2 à

Critère d'intégration:

1. Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ont fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), le cas échéant, avant toute procédure liée à l'étude ; les participants seront invités à donner leur consentement écrit ou verbal selon les exigences locales ;

2. Le sujet a un diagnostic de DMD confirmé centralement (par le ou les conseillers génétiques centraux de TRiNDS), défini comme :

   1. Immunofluorescence de la dystrophine et/ou immunotransfert montrant un déficit complet en dystrophine et un tableau clinique compatible avec une DMD typique, OU
   2. Mutation identifiable au sein du gène DMD (suppression/duplication d'un ou plusieurs exons), où le cadre de lecture peut être prédit comme « hors cadre » et tableau clinique compatible avec la DMD typique, OU
   3. Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (mutation ponctuelle, duplication, autre) qui devrait empêcher la production de la protéine dystrophine (c.-à-d. mutation non-sens, délétion/duplication conduisant à un codon stop en aval), avec un tableau clinique compatible avec la DMD typique ;
3. - Le sujet est un homme, âgé de 2 à <4 ans ou de 7 à <18 ans au moment de l'inscription à l'étude ;
4. Si 7 à <18 ans et prenant actuellement des glucocorticoïdes de soins standard pour le traitement de la DMD, le sujet a pris des glucocorticoïdes de soins standard à dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription à l'étude, et continuera la même dose stable traitement jusqu'à la date de la visite de base du jour -1. [Remarque : les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant l'inscription ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et qu'il est prévu d'utiliser le schéma posologique stable pendant la durée de l'étude];
5. S'il est âgé de 7 à <18 ans et qu'il n'est pas actuellement traité par des glucocorticoïdes, le sujet n'a pas reçu de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au moins 3 mois avant l'inscription. [Remarque : les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant l'inscription ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et qu'il est prévu d'utiliser le schéma posologique stable pendant la durée de l'étude];
6. Les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans la plage normale lors de la visite de dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur. [Remarques : la gamma glutamyl transférase (GGT), la créatinine et la bilirubine totale sériques doivent toutes être ≤ limite supérieure de la plage normale lors de la visite de dépistage. Un taux anormal de vitamine D considéré comme cliniquement significatif n'exclura pas un sujet de la participation] ;

7. Le sujet a des preuves d'immunité contre la varicelle comme déterminé par :

   • Présence d'anticorps IgG contre la varicelle, documentée par un résultat de test positif du laboratoire local à partir de sang prélevé pendant la période de dépistage ; OU
   • Documentation, fournie lors de la visite de dépistage, indiquant que le sujet a reçu 2 doses de vaccin contre la varicelle, avec ou sans preuve sérologique d'immunité ; la deuxième des 2 immunisations doit avoir été administrée au moins 14 jours avant l'affectation à un groupe de dose ;
8. Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude et aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique majeure, de diabète sucré ou d'immunosuppression ;
2. Le sujet présente ou a des antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
3. Le sujet a utilisé des agents récepteurs minéralocorticoïdes, tels que la spironolactone, l'éplérénone, la canrénone (canrénoate de potassium), la prorénone (prorénoate de potassium) ou la mexrénone (mexrénoate de potassium) dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. Le sujet a des antécédents d'hyperaldostéronisme primaire ;
5. Le sujet présente des signes de cardiomyopathie symptomatique [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive] ;
6. Si 2 à <4 ans, le sujet est actuellement traité ou a reçu un traitement antérieur avec des glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs utiliser au moins 3 mois avant l'inscription, sera considéré pour l'éligibilité au cas par cas, à moins d'être interrompu pour intolérance. Les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant l'inscription ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant l'inscription et qu'il est prévu d'utiliser le schéma posologique stable pendant toute la durée de l'étude] ;
7. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants ;
8. Le sujet a utilisé de l'idébénone dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
9. Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
10. Le sujet a un état de santé antérieur ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques ou des anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement terminés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
11. Le sujet prend (ou a pris dans les 4 semaines précédant l'inscription) des remèdes à base de plantes et des suppléments qui peuvent avoir un impact sur la force et la fonction musculaire (par exemple, co-enzyme Q10, créatine, etc.);
12. Le sujet prend (ou a pris dans les 3 mois précédant l'inscription) tout médicament indiqué pour la DMD, y compris Exondys51, Exondys53, Exondys45, Viltepso et Translarna ;
13. Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
14. Le sujet prend actuellement tout autre médicament expérimental ou a pris tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'inscription ;
15. Le sujet a déjà été inscrit à l'étude VBP15-006 ou à toute autre étude sur la vamorolone.