Uno studio per valutare il vamorolone nei ragazzi dai 2 anni in su

Criterio di inclusione:

1. Il/i genitore/i o tutore/i legale/i del soggetto ha (hanno) fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), ove applicabile, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio; ai partecipanti verrà chiesto di dare il consenso scritto o verbale in base ai requisiti locali;

2. Il soggetto ha una diagnosi di DMD confermata a livello centrale (dai consulenti genetici centrali TRiNDS), definita come:

   1. Immunofluorescenza della distrofina e/o immunoblot che mostrano un deficit completo di distrofina e un quadro clinico coerente con la tipica DMD, OR
   2. Mutazione identificabile all'interno del gene DMD (delezione/duplicazione di uno o più esoni), in cui il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame" e quadro clinico coerente con il tipico DMD, OR
   3. Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione, altro) che dovrebbe precludere la produzione della proteina distrofina (cioè mutazione senza senso, delezione/duplicazione che porta a un codone di stop a valle), con un quadro clinico coerente con la DMD tipica ;
3. Il soggetto è di sesso maschile, di età compresa tra 2 e <4 anni o tra 7 e <18 anni al momento dell'arruolamento nello studio;
4. Se di età compresa tra 7 e <18 anni e attualmente assume glucocorticoidi standard di cura per il trattamento della DMD, il soggetto ha assunto glucocorticoidi standard di cura a dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio e continuerà la stessa dose stabile regime fino alla data della visita di riferimento del giorno -1. [Nota: i glucocorticoidi per via inalatoria e/o topici sono consentiti se l'ultimo uso è almeno 4 settimane prima dell'arruolamento o se somministrati a una dose stabile a partire da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e si prevede di essere utilizzati al regime di dose stabile per la durata del lo studio];
5. Se di età compresa tra 7 e <18 anni e non attualmente trattato con glucocorticoidi, il soggetto non ha ricevuto glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori orali per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. [Nota: i glucocorticoidi per via inalatoria e/o topici sono consentiti se l'ultimo uso è almeno 4 settimane prima dell'arruolamento o se somministrati a una dose stabile a partire da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e si prevede di essere utilizzati al regime di dose stabile per la durata del lo studio];
6. I risultati dei test di laboratorio clinici rientrano nell'intervallo normale alla visita di screening o, se anormali, non sono clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore. [Note: la gamma glutamil transferasi (GGT), la creatinina e la bilirubina totale sieriche devono essere tutte ≤ al limite superiore dell'intervallo normale alla visita di screening. Un livello anormale di vitamina D considerato clinicamente significativo non escluderà un soggetto dalla partecipazione];

7. Il soggetto ha prove di immunità alla varicella come determinato da:

   • Presenza di anticorpi IgG contro la varicella, come documentato da un risultato positivo del test del laboratorio locale dal sangue raccolto durante il periodo di screening; O
   • Documentazione, fornita alla Visita di Screening, che il soggetto ha ricevuto 2 dosi di vaccino contro la varicella, con o senza evidenza sierologica di immunità; la seconda delle 2 vaccinazioni deve essere stata somministrata almeno 14 giorni prima dell'assegnazione a un gruppo di dose;
8. Il soggetto e il/i genitore/i/tutore/i sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha in corso o in anamnesi grave insufficienza renale o epatica, diabete mellito o immunosoppressione;
2. - Il soggetto ha in corso o una storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche;
3. - Il soggetto ha utilizzato agenti recettoriali dei mineralcorticoidi, come spironolattone, eplerenone, canrenone (canrenoato di potassio), prorenone (prorenoato di potassio) o mexrenone (mexrenoato di potassio) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento;
4. Il soggetto ha una storia di iperaldosteronismo primario;
5. Il soggetto ha evidenza di cardiomiopatia sintomatica [Nota: l'anomalia cardiaca asintomatica all'esame non sarebbe esclusa];
6. Se di età compresa tra 2 e <4 anni, il soggetto è attualmente in trattamento o ha ricevuto un precedente trattamento con glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori [Note: passato uso transitorio di glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori orali per non più di 1 mese cumulativo, con l'uso almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, sarà considerato per l'ammissibilità caso per caso, a meno che non venga interrotto per intolleranza. I glucocorticoidi per via inalatoria e/o topici sono consentiti se l'ultimo uso è almeno 4 settimane prima dell'arruolamento o se somministrati a una dose stabile a partire da almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e si prevede di essere utilizzati al regime di dose stabile per la durata dello studio] ;
7. - Il soggetto ha un'allergia o un'ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti;
8. Il soggetto ha utilizzato idebenone entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
9. Il soggetto ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
10. - Il soggetto ha condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che potrebbero influire sulla sicurezza, rendere improbabile che il trattamento e il follow-up siano completati correttamente o compromettere la valutazione dei risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
11. Il soggetto sta assumendo (o ha assunto entro 4 settimane prima dell'arruolamento) rimedi e integratori a base di erbe che possono influire sulla forza e sulla funzione muscolare (ad esempio, coenzima Q10, creatina, ecc.);
12. Il soggetto sta assumendo (o ha assunto entro 3 mesi prima dell'arruolamento) qualsiasi farmaco indicato per la DMD, inclusi Exondys51, Exondys53, Exondys45, Viltepso e Translarna;
13. - Al soggetto è stato somministrato un vaccino vivo attenuato entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
14. Il soggetto sta attualmente assumendo qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
15. Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio VBP15-006 o in qualsiasi altro studio sul vamorolone.