- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05185622
Исследование по оценке вампиролон у мальчиков в возрасте от 2 до
Открытое исследование фазы II с многократными дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и исследовательской эффективности ваморолона у мальчиков в возрасте от 2 до
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование фазы II представляет собой открытое исследование с многократными дозами для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД, клинической эффективности, поведения и нейропсихологии, а также физического функционирования ваморолона, вводимого перорально в суточных дозах 2,0 мг/кг и 6,0 мг/кг. кг в течение 3-месячного периода лечения у мальчиков в возрасте от 2 до <4 лет, ранее не получавших стероиды, и у мальчиков в возрасте от 7 до <18 лет, получавших глюкокортикоиды и не получавших лечения, в возрасте от 7 до <18 лет с МДД.
Исследование состоит из 5-недельного периода скрининга перед лечением; 1-дневный базовый период до лечения; 3-месячный открытый период лечения (недели 1-12); и 4-недельный открытый период снижения дозы (недели 13-16) для субъектов, которые не перейдут непосредственно на дальнейшее лечение глюкокортикоидами ваморолона или стандартного лечения (SoC) в конце исследования.
Субъекты будут включены в исследование во время скринингового визита, когда будет получено письменное информированное согласие.
В возрастной группе от 2 до 4 лет первоначальные 10 подходящих субъектов будут распределены в группу лечения 2,0 мг/кг/день во время визита в базовый день -1. Последующие 10 подходящих субъектов будут отнесены к группе лечения 6,0 мг/кг/день во время визита в базовый день -1.
В возрастной группе от 7 до <18 лет, как получавших кортикостероиды, так и не получавших лечения, первоначальные 12 подходящих субъектов будут распределены в группу лечения 2,0 мг/кг/день во время визита в базовый день -1. Последующие 12 подходящих субъектов будут отнесены к группе лечения 6,0 мг/кг/день во время базового визита в день -1.
Первые 6 субъектов в каждой возрастной группе при дозе 2 мг/кг будут служить вводными когортами фармакокинетики/безопасности. Оценки фармакокинетики будут проводиться на 2-й неделе, и вместе с оценкой безопасности в течение первых 4 недель лечения это будет основанием для подтверждения того, будут ли использоваться 2 и 6 мг/кг/сутки у последующих пациентов или будет ли корректировка дозы. необходимо избегать чрезмерного или недостаточного воздействия на пациентов любой из двух возрастных групп.
Субъекты, получавшие лечение глюкокортикоидами в возрастной группе от 7 до <18 лет, получат последнюю дозу глюкокортикоидной терапии SoC для лечения МДД в исходный день -1 в течение 24 часов до введения первой дозы исследуемого препарата ваморолона.
Все субъекты в обеих возрастных группах начнут назначенное лечение васоролоном в день 1 периода лечения и продолжат получать назначенное лечение васоролоном в течение 3-месячного периода лечения (недели 1-12).
В конце 3-месячного периода лечения (12-я неделя) субъектам будет предоставлена возможность получить ваморолон в рамках программы расширенного доступа или сострадательного использования, если это возможно, или перейти на лечение МДД однократным введением (может включать глюкокортикоиды). Субъектам, завершающим VBP15-006 и вступающим непосредственно в программу расширенного доступа или благотворительного использования или переходящим непосредственно на лечение глюкокортикоидами SoC, не нужно будет снижать дозу ваморолона до участия в программе расширенного доступа или благотворительного использования или начала лечения глюкокортикоидами SoC. Все субъекты, которые не перейдут непосредственно на дальнейшее лечение васоролоном или глюкокортикоидами SoC, начнут 4-недельный открытый период снижения дозы, в течение которого доза исследуемого препарата будет постепенно снижаться и прекращаться.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Montreal, Канада, H4A 3J1
- Montreal Childrens Hospital
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, AB T3B 6A8
- Alberta'S Children Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Родитель (-и) или законный опекун (-и) субъекта (предоставили) письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA), где это применимо, до любых процедур, связанных с исследованием; участников попросят дать письменное или устное согласие в соответствии с местными требованиями;
Субъект имеет централизованно подтвержденный (центральным консультантом[ами] по генетическим вопросам TRiNDS) диагноз МДД, определяемый как:
- Иммунофлуоресценция дистрофина и/или иммуноблот, демонстрирующие полный дефицит дистрофина и клиническую картину, соответствующую типичному МДД, ИЛИ
- Идентифицируемая мутация в гене МДД (делеция/дупликация одного или нескольких экзонов), при которой рамка считывания может быть предсказана как «вне рамки», а клиническая картина соответствует типичному МДД, ИЛИ
- Полное секвенирование гена дистрофина, показывающее изменение (точковая мутация, дупликация и др.), которое, как ожидается, препятствует выработке белка дистрофина (т. е. нонсенс-мутация, делеция/дупликация, ведущая к нижестоящему стоп-кодону), с клинической картиной, соответствующей типичному МДД. ;
- Субъектом является мужчина в возрасте от 2 до <4 лет или от 7 до <18 лет на момент включения в исследование;
- Если возраст от 7 до <18 лет и в настоящее время он принимает стандартные глюкокортикоиды для лечения МДД, субъект принимал стандартные глюкокортикоиды в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование и будет продолжать принимать ту же стабильную дозу. режима до даты базового дня -1 посещения. [Примечание: ингаляционные и/или местные глюкокортикоиды разрешены, если последнее применение было не менее чем за 4 недели до включения в исследование или если их вводили в стабильной дозе, начиная не менее чем за 4 недели до включения в исследование, и предполагается, что они будут использоваться в режиме стабильной дозы в течение изучение];
- Субъекты в возрасте от 7 до <18 лет, не получавшие в настоящее время глюкокортикоиды, не получали пероральные глюкокортикоиды или другие пероральные иммунодепрессанты в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование. [Примечание: ингаляционные и/или местные глюкокортикоиды разрешены, если последнее применение было не менее чем за 4 недели до включения в исследование или если их вводили в стабильной дозе, начиная не менее чем за 4 недели до включения в исследование, и предполагается, что они будут использоваться в режиме стабильной дозы в течение изучение];
- Результаты клинических лабораторных анализов находятся в пределах нормы во время скринингового визита или, если они отклоняются от нормы, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми. [Примечания: сывороточная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), креатинин и общий билирубин должны быть ≤ верхней границы нормального диапазона во время скринингового визита. Аномальный уровень витамина D, который считается клинически значимым, не исключает участия субъекта];
Субъект имеет признаки иммунитета к ветряной оспе, что определяется:
- Наличие антител IgG к ветряной оспе, что подтверждается положительным результатом теста в местной лаборатории из крови, взятой в период скрининга; ИЛИ
- Документация, предоставленная во время визита для скрининга, о том, что субъект получил 2 дозы вакцины против ветряной оспы, с серологическим подтверждением иммунитета или без него; вторая из 2 иммунизаций должна быть проведена по крайней мере за 14 дней до распределения по дозовой группе;
- Субъект и родитель(и)/опекун(и) желают и могут соблюдать запланированные визиты, план введения исследуемого препарата и процедуры исследования.
Критерий исключения:
- Субъект имеет в настоящее время или в анамнезе серьезную почечную или печеночную недостаточность, сахарный диабет или иммуносупрессию;
- Субъект имеет хронические системные грибковые или вирусные инфекции в настоящее время или в анамнезе;
- Субъект использовал препараты рецепторов минералокортикоидов, такие как спиронолактон, эплеренон, канренон (канреноат калия), проренон (прореноат калия) или мексренон (мексреноат калия) в течение 4 недель до регистрации;
- У субъекта в анамнезе первичный гиперальдостеронизм;
- У субъекта есть признаки симптоматической кардиомиопатии [Примечание: бессимптомная сердечная аномалия при обследовании не является исключением];
- Если субъект в возрасте от 2 до <4 лет, в настоящее время проходит лечение или получал ранее лечение пероральными глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами [Примечания. использование по крайней мере за 3 месяца до зачисления, будет рассматриваться на предмет приемлемости в каждом конкретном случае, если только не будет прекращено из-за непереносимости. Ингаляционные и/или топические глюкокортикоиды разрешены, если последний раз они применялись не менее чем за 4 недели до включения в исследование или если их вводили в стабильной дозе не менее чем за 4 недели до включения в исследование и предполагается, что оно будет использоваться в режиме стабильной дозы на протяжении всего исследования] ;
- Субъект имеет аллергию или гиперчувствительность к исследуемому лекарству или любому из его компонентов;
- Субъект использовал идебенон в течение 4 недель до регистрации;
- Субъект имеет серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, препятствующие участию в исследовании, по мнению Исследователя;
- Субъект имеет предыдущее или текущее заболевание, историю болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность, сделать маловероятным правильное завершение лечения и последующего наблюдения или ухудшить оценку результатов исследования, по мнению Исследователя;
- Субъект принимает (или принимал в течение 4 недель до регистрации) растительные лекарственные средства и добавки, которые могут повлиять на мышечную силу и функцию (например, коэнзим Q10, креатин и т. д.);
- Субъект принимает (или принимал в течение 3 месяцев до регистрации) любые лекарства, показанные для МДД, включая Exondys51, Exondys53, Exondys45, Viltepso и Translarna;
- Субъекту вводили живую аттенуированную вакцину в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
- Субъект в настоящее время принимает любой другой исследуемый препарат или принимал любой другой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до регистрации;
- Субъект ранее был включен в исследование VBP15-006 или любое другое исследование васоролона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения 1
Пациенты в группе лечения 1 должны быть в возрасте от 2 до 4 лет и будут получать Vamorolone в дозе 2,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
Группа лечения 1 будет зачислена раньше группы лечения 2.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 2
Пациенты в группе лечения 2 должны быть в возрасте от 2 до 4 лет и будут получать Vamorolone в дозе 6,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
Лечебная группа 2 будет зачислена после Лечебной группы 1.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 3
Пациенты в группе лечения 3 должны быть в возрасте от 7 до 18 лет и при поступлении не должны получать стероидную терапию.
Группа лечения 3 будет получать ваморолон в дозе 2,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 6
Пациенты в группе лечения 6 должны быть в возрасте от 7 до 18 лет и должны принимать стабильную дозу стероидов в течение 3 месяцев до включения.
Группа лечения 6 будет получать ваморолон в дозе 6,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 4
Пациенты в группе лечения 4 должны быть в возрасте от 7 до 18 лет и при поступлении не должны получать стероидную терапию.
Группа лечения 4 будет получать ваморолон в дозе 6,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 5
Пациенты в группе лечения 5 должны быть в возрасте от 7 до 18 лет и должны принимать стабильную дозу стероидов в течение 3 месяцев до включения.
Группа лечения 5 будет получать ваморолон в дозе 2,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение Подгруппа 7
Пациенты в подгруппе лечения 7 должны быть в возрасте от 12 до 18 лет и должны принимать стабильную дозу стероидов в течение 3 месяцев до включения.
Группа лечения 7 будет получать ваморолон в дозе 6,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
|
Пероральное введение ваморолона в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любыми нежелательными явлениями по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03)
Временное ограничение: С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
Нежелательное явление – это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с вмешательством.
Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, следует регистрировать как НЯ.
|
С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств, по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений, версия 4.03 (CTCAE v4.03)
Временное ограничение: С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
Нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, — это TEAE, причинно-следственная связь которых была помечена как «ОПРЕДЕЛЕННАЯ», «ВОЗМОЖНАЯ» или «ВЕРОЯТНАЯ».
|
С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
|
Количество участников с тяжелыми нежелательными явлениями по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03)
Временное ограничение: С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
Тяжелая или медицински значимая, но не представляющая немедленной угрозы для жизни: показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение повседневной деятельности по уходу за собой; инвалидность с неспособностью работать или выполнять нормальную повседневную деятельность.
|
С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03)
Временное ограничение: С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16 неделе или завершения участия субъекта в исследовании (СНЯ в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое НЯ независимо от причинно-следственной связи, которое соответствует любому из следующих критериев:
|
С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16 неделе или завершения участия субъекта в исследовании (СНЯ в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата)
|
|
Число участников с нежелательными явлениями по оценке общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.03 (CTCAE v4.03), приводящих к прекращению исследуемого лечения
Временное ограничение: С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
Нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения в рамках исследования
|
С даты письменного информированного согласия субъекта до последнего визита на 16-й неделе или завершения участия субъекта в исследовании.
|
|
Изменение роста (абсолютное) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Рост стоя будет оцениваться для субъектов в возрасте от 2 до 4 лет; рост рассчитывается на основе длины локтевой кости у пациентов в возрасте от 7 до 18 лет.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение роста (процентиль) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Рост стоя будет оцениваться для субъектов в возрасте от 2 до 4 лет; рост рассчитывается на основе длины локтевой кости у пациентов в возрасте от 7 до 18 лет.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение роста (Z-показатель) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Рост стоя будет оцениваться для субъектов в возрасте от 2 до 4 лет; рост рассчитывается на основе длины локтевой кости у пациентов в возрасте от 7 до 18 лет.
Z-показатель (стандартный балл) — это количество стандартных отклонений, на которые показатель результата выше или ниже значения в общей популяции.
Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения.
Показатель выше нормального значения имеет положительный z-показатель (более высокую высоту).
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение веса (абсолютное) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Масса тела будет оцениваться в каждый из запланированных моментов времени.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение веса (процентиль) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Масса тела будет оцениваться в каждый из запланированных моментов времени.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение веса (Z-показатель) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Масса тела будет оцениваться в каждый из запланированных моментов времени.
Z-показатель (стандартный балл) — это количество стандартных отклонений, на которые показатель результата выше или ниже значения в общей популяции.
Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения.
Показатель выше нормального значения имеет положительный z-показатель (более высокий вес).
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) (абсолютное) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Индекс массы тела — это показатель веса, скорректированный с учетом роста.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) (процентиль) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Индекс массы тела — это показатель веса, скорректированный с учетом роста.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) (Z-показатель) от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Индекс массы тела — это показатель веса, скорректированный с учетом роста.
Z-показатель (стандартный балл) — это количество стандартных отклонений, на которые показатель результата выше или ниже значения в общей популяции.
Z-показатель, равный 0, представляет собой среднее значение численности населения.
Показатель выше нормального значения имеет положительный z-показатель (более высокий ИМТ).
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение диастолического артериального давления
Временное ограничение: День 1, Неделя 2, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 16.
|
Изменение диастолического артериального давления сидя от исходного уровня к 12 неделе.
|
День 1, Неделя 2, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 16.
|
|
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: День 1, Неделя 2, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 16.
|
Изменение систолического артериального давления сидя от исходного уровня к 12 неделе.
|
День 1, Неделя 2, Неделя 6, Неделя 12, Неделя 16.
|
|
Количество участников с возникшими в результате лечения кушингоидными признаками
Временное ограничение: Исходный уровень до 16-й недели
|
Появившиеся после лечения признаки кушингоида, основанные на физикальном обследовании на всех исходных этапах, во время лечения и после лечения.
|
Исходный уровень до 16-й недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными результатами клинических лабораторных тестов, возникшими при лечении
Временное ограничение: День 1, неделя 6, неделя 12, неделя 16.
|
У каждого субъекта взяли кровь и мочу для стандартных клинических лабораторных исследований гематологии, химии и липидов.
Кроме того, собирали глюкозу и инсулин натощак, утренний кортизол, а также, в дополнительной возрастной группе от 12 до <18 лет, ЛГ, ФСГ, ТТГ, FT4.
Определение HbA1c также необходимо было проводить, если уровень глюкозы в моче был положительным и/или уровень глюкозы натощак превышал нормальные пределы.
Сообщалось о любых клинически значимых аномальных результатах лабораторных анализов, возникших во время лечения.
|
День 1, неделя 6, неделя 12, неделя 16.
|
|
Категориальный анализ QTcF на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, записанная после того, как субъект спокойно отдохнул в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут.
Компонентами ЭКГ являются продолжительность QRS, интервал PR [PQ], интервал RR, интервал QT и QTc.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Количество глаз с катарактой
Временное ограничение: Исходный уровень — 12-я неделя
|
Катаракту диагностировали по наличию частичного или полного помутнения хрусталика на исходном уровне и на 12-й неделе.
|
Исходный уровень — 12-я неделя
|
|
Количество глаз с глаукомой
Временное ограничение: Исходный уровень — 12-я неделя
|
Глаукому диагностировали по глазному давлению на исходном уровне и на 12-й неделе.
|
Исходный уровень — 12-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерения концентрации ваморолона в плазме до и после приема в день 1 и неделю 2
Временное ограничение: День 1, Неделя 2
|
Концентрацию ваморолона в плазме измеряли в день 1 и неделю 2 перед приемом препарата, а также через 1, 2 и 6 часов после приема, а также через 4 и 8 часов после него в группах 7–18 лет.
|
День 1, Неделя 2
|
|
Описательная статистика параметров ПК - Tmax
Временное ограничение: День 1, Неделя 2
|
Tmax — время достижения максимальной наблюдаемой концентрации, собранной в течение интервала дозирования.
|
День 1, Неделя 2
|
|
Описательная статистика параметров ПК - Cmax
Временное ограничение: День 1, Неделя 2
|
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация.
|
День 1, Неделя 2
|
|
Описательная статистика фармакокинетических параметров у субъектов в возрасте от 2 до 4 лет - AUC 0-6
Временное ограничение: День 1, Неделя 2
|
AUC 0–6 — это площадь под кривой «концентрация-время» в течение первых 6 часов после приема препарата.
|
День 1, Неделя 2
|
|
Описательная статистика фармакокинетических показателей у испытуемых в возрасте от 7 до 18 лет - AUC 0-inf
Временное ограничение: День 1, Неделя 2
|
AUC 0–8 — это площадь под кривой «концентрация-время» после введения дозы, экстраполированная на бесконечность.
|
День 1, Неделя 2
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня до 12-й недели по шкале крупной моторики Бэйли-III (только в возрасте от 2 до <4 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Шкала общей моторики Bayley-III представляет собой функциональную оценку, точно отражающую мышечную силу у пациентов с МДД в возрасте от 2 до <4 лет.
Минимальное значение балла — 0, максимальное значение балла — 72.
Более высокие баллы означают лучший результат.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение концентрации утреннего кортизола по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Утренние образцы кортизола [супрессия надпочечников] были собраны после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и перед введением суточной дозы исследуемого лекарства во время визитов в день 1 и неделю 12, до 10 часов утра по местному времени.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров костного обмена по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе (сывороточный коллаген C-телопептид типа 1 [CTX1])
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Образцы на CTX1, остеокальцин и P1NP собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров костного обмена (остеокальцина) по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Образцы на CTX1, остеокальцин и P1NP собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров костного обмена (сывороточный аминотерминальный пропептид коллагена I типа [P1NP]) по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Образцы на CTX1, остеокальцин и P1NP собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров инсулинорезистентности (глюкозы) по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Глюкозу, HbA1c и инсулин собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого лекарства.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров инсулинорезистентности (гемоглобин A1c [HbA1c]) по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Глюкозу, HbA1c и инсулин собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого лекарства.
Базовый образец для измерения HbA1c мог быть собран не натощак.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
|
Изменение биомаркеров инсулинорезистентности (инсулина) по сравнению с исходным уровнем к 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
|
Глюкозу, HbA1c и инсулин собирали во время визитов в день 1 и неделю 12 после того, как субъект голодал в течение ≥ 6 часов и до введения суточной дозы исследуемого лекарства.
|
Исходный уровень, 12-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jean K Mah, M.D., Alberta Children's Hospital Research Institute, University of Calgary
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hoffman EP, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Castro D, Mah JK, McDonald CM, Kuntz NL, Finkel RS, Guglieri M, Bushby K, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Siener C, Jaros M, Shale P, McCall JM, Nagaraju K, van den Anker J, Conklin LS, Cnaan A, Gordish-Dressman H, Damsker JM, Clemens PR; Cooperative International Neuromuscular Research Group. Vamorolone trial in Duchenne muscular dystrophy shows dose-related improvement of muscle function. Neurology. 2019 Sep 24;93(13):e1312-e1323. doi: 10.1212/WNL.0000000000008168. Epub 2019 Aug 26.
- Smith EC, Conklin LS, Hoffman EP, Clemens PR, Mah JK, Finkel RS, Guglieri M, Tulinius M, Nevo Y, Ryan MM, Webster R, Castro D, Kuntz NL, Kerchner L, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, Gordish-Dressman H, Hagerty L, Dang UJ, Damsker JM, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, McDonald CM; CINRG VBP15 and DNHS Investigators. Efficacy and safety of vamorolone in Duchenne muscular dystrophy: An 18-month interim analysis of a non-randomized open-label extension study. PLoS Med. 2020 Sep 21;17(9):e1003222. doi: 10.1371/journal.pmed.1003222. eCollection 2020 Sep.
- Mavroudis PD, van den Anker J, Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Clemens PR, Jusko WJ. Population Pharmacokinetics of Vamorolone (VBP15) in Healthy Men and Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2019 Jul;59(7):979-988. doi: 10.1002/jcph.1388. Epub 2019 Feb 11.
- Damsker JM, Cornish MR, Kanneboyina P, Kanneboyina I, Yu Q, Lipson R, Phadke A, Knoblach SM, Panchapakesan K, Morales M, Fiorillo AA, Partridge T, Nagaraju K. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces collagen antibody-induced joint damage and inflammation when administered after disease onset. Inflamm Res. 2019 Nov;68(11):969-980. doi: 10.1007/s00011-019-01279-z. Epub 2019 Aug 24.
- Akkad H, Cacciani N, Llano-Diez M, Corpeno Kalamgi R, Tchkonia T, Kirkland JL, Larsson L. Vamorolone treatment improves skeletal muscle outcome in a critical illness myopathy rat model. Acta Physiol (Oxf). 2019 Feb;225(2):e13172. doi: 10.1111/apha.13172. Epub 2018 Sep 6.
- Li X, Conklin LS, van den Anker J, Hoffman EP, Clemens PR, Jusko WJ. Exposure-Response Analysis of Vamorolone (VBP15) in Boys With Duchenne Muscular Dystrophy. J Clin Pharmacol. 2020 Oct;60(10):1385-1396. doi: 10.1002/jcph.1632. Epub 2020 May 20.
- Hoffman EP, Riddle V, Siegler MA, Dickerson D, Backonja M, Kramer WG, Nagaraju K, Gordish-Dressman H, Damsker JM, McCall JM. Phase 1 trial of vamorolone, a first-in-class steroid, shows improvements in side effects via biomarkers bridged to clinical outcomes. Steroids. 2018 Jun;134:43-52. doi: 10.1016/j.steroids.2018.02.010. Epub 2018 Mar 8.
- Almeida LEF, Damsker JM, Albani S, Afsar N, Kamimura S, Pratt D, Kleiner DE, Quezado M, Gordish-Dressman H, Quezado ZMN. The corticosteroid compounds prednisolone and vamorolone do not alter the nociception phenotype and exacerbate liver injury in sickle cell mice. Sci Rep. 2018 Apr 17;8(1):6081. doi: 10.1038/s41598-018-24274-6.
- Wells E, Kambhampati M, Damsker JM, Gordish-Dressman H, Yadavilli S, Becher OJ, Gittens J, Stampar M, Packer RJ, Nazarian J. Vamorolone, a dissociative steroidal compound, reduces pro-inflammatory cytokine expression in glioma cells and increases activity and survival in a murine model of cortical tumor. Oncotarget. 2017 Feb 7;8(6):9366-9374. doi: 10.18632/oncotarget.14070.
- Conklin LS, Damsker JM, Hoffman EP, Jusko WJ, Mavroudis PD, Schwartz BD, Mengle-Gaw LJ, Smith EC, Mah JK, Guglieri M, Nevo Y, Kuntz N, McDonald CM, Tulinius M, Ryan MM, Webster R, Castro D, Finkel RS, Smith AL, Morgenroth LP, Arrieta A, Shimony M, Jaros M, Shale P, McCall JM, Hathout Y, Nagaraju K, van den Anker J, Ward LM, Ahmet A, Cornish MR, Clemens PR. Phase IIa trial in Duchenne muscular dystrophy shows vamorolone is a first-in-class dissociative steroidal anti-inflammatory drug. Pharmacol Res. 2018 Oct;136:140-150. doi: 10.1016/j.phrs.2018.09.007. Epub 2018 Sep 13.
- Fiorillo AA, Tully CB, Damsker JM, Nagaraju K, Hoffman EP, Heier CR. Muscle miRNAome shows suppression of chronic inflammatory miRNAs with both prednisone and vamorolone. Physiol Genomics. 2018 Sep 1;50(9):735-745. doi: 10.1152/physiolgenomics.00134.2017. Epub 2018 Jun 8.
- Sreetama SC, Chandra G, Van der Meulen JH, Ahmad MM, Suzuki P, Bhuvanendran S, Nagaraju K, Hoffman EP, Jaiswal JK. Membrane Stabilization by Modified Steroid Offers a Potential Therapy for Muscular Dystrophy Due to Dysferlin Deficit. Mol Ther. 2018 Sep 5;26(9):2231-2242. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.07.021. Epub 2018 Aug 27.
- Ziemba M, Barkhouse M, Uaesoontrachoon K, Giri M, Hathout Y, Dang UJ, Gordish-Dressman H, Nagaraju K, Hoffman EP. Biomarker-focused multi-drug combination therapy and repurposing trial in mdx mice. PLoS One. 2021 Feb 22;16(2):e0246507. doi: 10.1371/journal.pone.0246507. eCollection 2021.
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Freishtat RJ, Nino G, Tsegaye Y, Alcala SE, Benton AS, Watson AM, Reeves EK, Haider SK, Damsker JM. Pharmacologically-induced mitotic synchrony in airway epithelial cells as a mechanism of action of anti-inflammatory drugs. Respir Res. 2015 Oct 29;16:132. doi: 10.1186/s12931-015-0293-4.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Garvin LM, Chen Y, Damsker JM, Rose MC. A novel dissociative steroid VBP15 reduces MUC5AC gene expression in airway epithelial cells but lacks the GRE mediated transcriptional properties of dexamethasone. Pulm Pharmacol Ther. 2016 Jun;38:17-26. doi: 10.1016/j.pupt.2016.04.004. Epub 2016 Apr 29.
- Heier CR, Yu Q, Fiorillo AA, Tully CB, Tucker A, Mazala DA, Uaesoontrachoon K, Srinivassane S, Damsker JM, Hoffman EP, Nagaraju K, Spurney CF. Vamorolone targets dual nuclear receptors to treat inflammation and dystrophic cardiomyopathy. Life Sci Alliance. 2019 Feb 11;2(1):e201800186. doi: 10.26508/lsa.201800186. Print 2019 Feb.
- Dang UJ, Ziemba M, Clemens PR, Hathout Y, Conklin LS; CINRG Vamorolone 002/003 Investigators; Hoffman EP. Serum biomarkers associated with baseline clinical severity in young steroid-naive Duchenne muscular dystrophy boys. Hum Mol Genet. 2020 Aug 29;29(15):2481-2495. doi: 10.1093/hmg/ddaa132.
- Damsker JM, Conklin LS, Sadri S, Dillingham BC, Panchapakesan K, Heier CR, McCall JM, Sandler AD. VBP15, a novel dissociative steroid compound, reduces NFkappaB-induced expression of inflammatory cytokines in vitro and symptoms of murine trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. Inflamm Res. 2016 Sep;65(9):737-43. doi: 10.1007/s00011-016-0956-8. Epub 2016 Jun 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Мышечные расстройства, атрофические
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Мышечные дистрофии
- Мышечная дистрофия, Дюшенна
- VBP15 соединение
Другие идентификационные номера исследования
- VBP15-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .