Studie k posouzení vamorolonu u chlapců ve věku od 2 do

Kritéria pro zařazení:

1. Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu poskytli (poskytli) písemný informovaný souhlas a povolení podle zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), kde je to relevantní, před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií; účastníci budou požádáni, aby dali písemný nebo ústní souhlas podle místních požadavků;

2. Subjekt má centrálně potvrzenou (centrálními genetickými poradci TRiNDS) diagnózu DMD, definovanou jako:

   1. Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot ukazující kompletní nedostatek dystrofinu a klinický obraz odpovídající typické DMD, NEBO
   2. Identifikovatelná mutace v genu DMD (delece/duplikace jednoho nebo více exonů), kde lze čtecí rámec předpovědět jako „mimo rámec“ a klinický obraz je konzistentní s typickou DMD, NEBO
   3. Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující změnu (bodová mutace, duplikace, jiné), u které se očekává, že zabrání produkci dystrofinového proteinu (tj. nesmyslná mutace, delece/duplikace vedoucí k downstream stop kodonu), s klinickým obrazem konzistentním s typickým DMD ;
3. Subjektem je muž, 2 až <4 roky nebo 7 až <18 let v době zařazení do studie;
4. Pokud je ve věku 7 až <18 let a v současné době užívá glukokortikoidy standardní péče k léčbě DMD, subjekt užíval glukokortikoidy standardní péče ve stabilní dávce po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením do studie a bude pokračovat ve stejné stabilní dávce režimu do data návštěvy základního dne -1. [Poznámka: Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití nejméně 4 týdny před zařazením nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce počínaje nejméně 4 týdny před zařazením a předpokládá se, že budou používány ve stabilním dávkovacím režimu po dobu trvání studie];
5. Pokud je ve věku 7 až <18 let a není aktuálně léčen glukokortikoidy, subjekt nedostával perorální glukokortikoidy nebo jiná perorální imunosupresiva po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením. [Poznámka: Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití nejméně 4 týdny před zařazením nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce počínaje nejméně 4 týdny před zařazením a předpokládá se, že budou používány ve stabilním dávkovacím režimu po dobu trvání studie];
6. Výsledky klinických laboratorních testů jsou při screeningové návštěvě v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné. [Poznámky: Sérová gama glutamyltransferáza (GGT), kreatinin a celkový bilirubin musí být při screeningové návštěvě ≤ horní hranice normálního rozmezí. Abnormální hladina vitaminu D, která je považována za klinicky významnou, nevylučuje subjekt z účasti];

7. Subjekt má důkaz imunity proti planým neštovicím, jak je určeno:

   • Přítomnost IgG protilátek proti planým neštovicím, doložená pozitivním výsledkem testu z místní laboratoře z krve odebrané během screeningového období; NEBO
   • Dokumentace poskytnutá při screeningové návštěvě, že subjekt měl 2 dávky vakcíny proti planým neštovicím, s nebo bez sérologického průkazu imunity; druhá ze 2 imunizací musí být provedena alespoň 14 dní před přidělením do dávkové skupiny;
8. Subjekt a rodič (rodiče)/opatrovník(ci) jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku a postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, diabetes mellitus nebo imunosupresi;
2. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze chronické systémové plísňové nebo virové infekce;
3. Subjekt použil činidla mineralokortikoidního receptoru, jako je spironolakton, eplerenon, canrenon (kanrenoát draselný), prorenon (prorenoát draselný) nebo mexrenon (mexrenoát draselný) během 4 týdnů před zařazením;
4. Subjekt má v anamnéze primární hyperaldosteronismus;
5. Subjekt má známky symptomatické kardiomyopatie [Poznámka: Asymptomatická srdeční abnormalita při vyšetření nebude vylučující];
6. Pokud je subjekt ve věku 2 až <4 let, je v současné době léčen nebo byl dříve léčen perorálními glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivy [Poznámky: Minulé přechodné užívání perorálních glukokortikoidů nebo jiných perorálních imunosupresiv po dobu ne delší než 1 měsíc kumulativní, s poslední používat alespoň 3 měsíce před registrací, bude zvažována způsobilost případ od případu, pokud nebude přerušena z důvodu nesnášenlivosti. Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití nejméně 4 týdny před zařazením nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce počínaje nejméně 4 týdny před zařazením a předpokládá se, že budou používány ve stabilním dávkovacím režimu po dobu trvání studie] ;
7. Subjekt má alergii nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli z jeho složek;
8. Subjekt použil idebenon během 4 týdnů před zápisem;
9. Subjekt má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast ve studii;
10. Subjekt má předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnézu, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost, podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že léčba a sledování budou správně dokončeny, nebo zhoršit hodnocení výsledků studie;
11. Subjekt užívá (nebo užíval během 4 týdnů před zápisem) bylinné přípravky a doplňky, které mohou ovlivnit svalovou sílu a funkci (např. koenzym Q10, kreatin atd.);
12. Subjekt užívá (nebo užíval během 3 měsíců před zařazením) jakýkoli lék indikovaný pro DMD, včetně Exondys51, Exondys53, Exondys45, Viltepso a Translarna;
13. Subjektu byla podána živá atenuovaná vakcína během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
14. Subjekt v současné době užívá jakýkoli jiný testovaný lék nebo užil jakýkoli jiný testovaný lék během 3 měsíců před zařazením;
15. Subjekt byl dříve zařazen do studie VBP15-006 nebo jakékoli jiné studie vamorolonu.