Anticorps anti-CEA marqué à l'actinium 225 (Ac225-DOTA-M5A) pour le traitement des cancers avancés ou métastatiques producteurs de CEA

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic histologique d'une tumeur maligne qui exprime l'ACE. Si des biopsies ont été effectuées dans un établissement extérieur, l'histologie doit être examinée et confirmée par le Département de pathologie de la ville de Hope
• Les patients doivent avoir des tumeurs qui produisent de l'ACE comme documenté soit par un ACE sérique élevé au-dessus de la limite institutionnelle de la normale, soit par des méthodes immunohistochimiques. La coloration immunohistochimique CEA positive, aux fins de ce protocole, est classée 0-3 et le pourcentage de cellules tumorales positives est estimé. Une coloration CEA positive est déterminée si plus de 30 % des cellules tumorales ont une intensité de 2+ ou plus
• Les patients doivent avoir une maladie avancée pour laquelle aucun traitement standard ou efficace n'est disponible. Les patients qui refusent un traitement standard mais non curatif peuvent également être pris en considération
• Statut de performance de Karnofsky >= 60 % et survie estimée à au moins 3 mois
• Les patients doivent avoir >= 18 ans car les données de phase I pour l'anticorps ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes.
• Les effets de l'Ac-225-DOTA-M5A sur le fœtus en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne la numération leucocytaire (WBC) >= 4000/ul, le nombre absolu de neutrophiles >= 1500/ul, le nombre de plaquettes >= 125 000/ul sont requis
• Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine =< 1,5 mg/dl et/ou une clairance de la créatinine calculée >= 60 cc/min
• Fonction hépatique adéquate comme en témoigne la bilirubine = < 1,5 mg/dl et l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 2 fois la limite supérieure de la normale. On estime que moins d'1/3 du foie est impliqué dans la tumeur
• La présence d'une maladie mesurable est requise pour l'entrée à l'étude
• Tous les patients doivent être vus en consultation par City of Hope Radiation Oncology et City of Hope Medical Oncology avant de participer à cet essai
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Une radiothérapie, une immunothérapie ou une chimiothérapie antérieures doivent avoir été effectuées au moins 4 semaines avant l'entrée du patient dans cette étude (6 semaines s'il est traité avec de la mitomycine-c ou des nitrosourées) et les patients doivent s'être remis de tout effet secondaire attendu d'un traitement antérieur.

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection active en cours ou non contrôlée
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les Ac225-DOTA-M5A sont des agents potentiellement tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Ac225-DOTA-M5A, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Ac225-DOTA-M5A
• Patients présentant une atteinte cérébrale ou leptoméningée récurrente ou progressive associée à un cancer. Les patients qui ont déjà reçu des traitements pour des métastases cérébrales ou une maladie leptoméningée avec une réponse démontrée ou une maladie stable au moins quatre semaines après le traitement seront éligibles pour l'essai
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie sur > 50 % de leur moelle osseuse
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude