Actinium 225-märkt anti-CEA-antikropp (Ac225-DOTA-M5A) för behandling av CEA som producerar avancerad eller metastaserande cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en histologisk diagnos av en malignitet som uttrycker CEA. Om biopsier utfördes på en extern anläggning måste histologin granskas och bekräftas av avdelningen för patologi vid City of Hope
• Patienter måste ha tumörer som producerar CEA som dokumenterats genom antingen en förhöjd serum-CEA över den institutionella gränsen för normal eller genom immunhistokemiska metoder. Positiv CEA immunhistokemisk färgning, för detta protokolls syften, graderas 0-3 och andelen positiva tumörceller uppskattas. En positiv CEA-färgning bestäms om mer än 30 % av tumörcellerna har en intensitet på 2+ eller högre
• Patienter måste ha en avancerad sjukdom för vilken ingen standard eller effektiv behandling finns tillgänglig. Patienter som vägrar en standard men icke-kurativ behandling är tillgänglig kan också övervägas
• Karnofsky prestationsstatus >= 60 % och en beräknad överlevnad på minst 3 månader
• Patienter måste vara >= 18 år gamla eftersom fas I-data för antikroppen inte är tillgängliga för yngre patienter.
• Effekterna av Ac-225-DOTA-M5A på fostret under utveckling är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Tillräcklig benmärgsfunktion som framgår av antalet vita blodkroppar (WBC) >= 4000/ul, absolut antal neutrofiler >= 1500/ul, trombocytantal >= 125 000/ul krävs
• Tillräcklig njurfunktion som framgår av ett kreatinin =< 1,5 mg/dl och/eller ett beräknat kreatininclearance >= 60 cc/min.
• Tillräcklig leverfunktion, vilket framgår av bilirubin =< 1,5 mg/dl och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) som inte är större än 2 gånger den övre normalgränsen. Mindre än 1/3 av levern måste uppskattas vara involverad i tumör
• Förekomst av mätbar sjukdom krävs för tillträde till studien
• Alla patienter måste ses i samråd av City of Hope Radiation Oncology och City of Hope Medical Oncology innan de går in i denna studie
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare strålbehandling, immunterapi eller kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor innan patienten inträder i denna studie (6 veckor om de behandlats med mitomycin-c eller nitrosoureas) och patienterna måste ha återhämtat sig från alla förväntade biverkningar av tidigare behandling

Exklusions kriterier:

• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller okontrollerad aktiv infektion
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Ac225-DOTA-M5A är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med Ac225-DOTA-M5A, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Ac225-DOTA-M5A
• Patienter med återkommande eller progressiv hjärn- eller leptomeningeal involvering av cancer. Patienter som har haft tidigare behandlingar för hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom med visat svar eller stabil sjukdom minst fyra veckor efter behandlingen kommer att vara berättigade till prövningen
• Patienter som tidigare fått strålning till > 50 % av sin benmärg
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien