Mit Actinium 225 markierter Anti-CEA-Antikörper (Ac225-DOTA-M5A) zur Behandlung von CEA-produzierenden fortgeschrittenen oder metastasierenden Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologische Diagnose einer Malignität haben, die CEA exprimiert. Wenn Biopsien in einer externen Einrichtung durchgeführt wurden, muss die Histologie von der Abteilung für Pathologie der Stadt der Hoffnung überprüft und bestätigt werden
• Die Patienten müssen Tumore haben, die CEA produzieren, was entweder durch einen erhöhten Serum-CEA über dem institutionellen Grenzwert des Normalen oder durch immunhistochemische Methoden dokumentiert wird. Eine positive immunhistochemische CEA-Färbung wird für die Zwecke dieses Protokolls mit 0–3 bewertet und der Prozentsatz positiver Tumorzellen wird geschätzt. Eine positive CEA-Färbung wird festgestellt, wenn mehr als 30 % der Tumorzellen eine Intensität von 2+ oder höher aufweisen
• Die Patienten müssen an einer fortgeschrittenen Erkrankung leiden, für die es keine Standard- oder wirksame Behandlung gibt. Patienten, die eine standardmäßige, aber nicht kurative Behandlung ablehnen, können ebenfalls in Betracht gezogen werden
• Karnofsky-Performance-Status >= 60 % und eine geschätzte Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein, da für jüngere Patienten keine Phase-I-Daten für den Antikörper verfügbar sind.
• Die Auswirkungen von Ac-225-DOTA-M5A auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für sechs Monate nach der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Angemessene Knochenmarkfunktion, belegt durch Leukozytenzahl (WBC) >= 4000/ul, absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ul, Blutplättchenzahl >= 125.000/ul sind erforderlich
• Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Kreatinin = < 1,5 mg/dl und/oder eine berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 cc/min
• Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin = < 1,5 mg/dl und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) von nicht mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze. Es muss geschätzt werden, dass weniger als 1/3 der Leber am Tumor beteiligt ist
• Das Vorhandensein einer messbaren Krankheit ist für den Studieneintritt erforderlich
• Alle Patienten müssen vor der Aufnahme in diese Studie von City of Hope Radiooncology und City of Hope Medical Oncology konsultiert werden
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Eine vorherige Strahlentherapie, Immuntherapie oder Chemotherapie muss mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme des Patienten in diese Studie abgeschlossen worden sein (6 Wochen bei Behandlung mit Mitomycin-C oder Nitrosoharnstoffen) und die Patienten müssen sich von allen erwarteten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer andauernden oder unkontrollierten aktiven Infektion
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine biologische, Chemo- oder Strahlentherapie
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei Ac225-DOTA-M5A um Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen handelt. Da nach der Behandlung der Mutter mit Ac225-DOTA-M5A ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Ac225-DOTA-M5A behandelt wird
• Patienten mit rezidivierender oder fortschreitender Beteiligung des Gehirns oder der Leptomeninge mit Krebs. Patienten, die frühere Therapien gegen Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen mit nachgewiesenem Ansprechen oder stabiler Erkrankung mindestens vier Wochen nach der Therapie erhalten haben, sind für die Studie geeignet
• Patienten, die zuvor eine Bestrahlung von > 50 % ihres Knochenmarks erhalten haben
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen