Anticorpo anti-CEA marcado com actínio 225 (Ac225-DOTA-M5A) para o tratamento de cânceres avançados ou metastáticos produtores de CEA

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de malignidade que expressa CEA. Se as biópsias foram realizadas em uma instalação externa, a histologia deve ser revisada e confirmada pelo Departamento de Patologia da Cidade da Esperança
• Os pacientes devem ter tumores que produzem CEA, conforme documentado por um CEA sérico elevado acima do limite institucional normal ou por métodos imuno-histoquímicos. A coloração imuno-histoquímica CEA positiva, para os fins deste protocolo, é graduada de 0 a 3 e a porcentagem de células tumorais positivas é estimada. Uma coloração CEA positiva é determinada se mais de 30% das células tumorais tiverem uma intensidade de 2+ ou superior
• Os pacientes devem ter uma doença avançada para a qual nenhum tratamento padrão ou eficaz esteja disponível. Os pacientes que recusam um tratamento padrão, mas não curativo, também podem ser considerados
• Karnofsky performance status >= 60% e uma sobrevida estimada de pelo menos 3 meses
• Os pacientes devem ter >= 18 anos, pois os dados da fase I para o anticorpo não estão disponíveis para pacientes mais jovens.
• Os efeitos de Ac-225-DOTA-M5A no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por seis meses após a duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado por contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 4000/ul, contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/ul, contagem de plaquetas >= 125.000/ul são necessários
• Função renal adequada evidenciada por creatinina =< 1,5 mg/dl e/ou depuração de creatinina calculada >= 60 cc/min
• Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina = < 1,5 mg/dl e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) não superior a 2 vezes o limite superior do normal. Estima-se que menos de 1/3 do fígado esteja envolvido com o tumor
• A presença de doença mensurável é necessária para a entrada no estudo
• Todos os pacientes devem ser vistos em consulta pela City of Hope Radiation Oncology e City of Hope Medical Oncology antes da entrada neste estudo
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• A radioterapia, imunoterapia ou quimioterapia anteriores devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes da entrada do paciente neste estudo (6 semanas se tratado com mitomicina-c ou nitrosouréias) e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais esperados da terapia anterior

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção ativa contínua ou não controlada
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Ac225-DOTA-M5A são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Ac225-DOTA-M5A, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Ac225-DOTA-M5A
• Pacientes com envolvimento cerebral ou leptomeníngeo recorrente ou progressivo com câncer. Os pacientes que tiveram terapias anteriores para metástase cerebral ou doença leptomeníngea com resposta demonstrada ou doença estável pelo menos quatro semanas após a terapia serão elegíveis para o estudo
• Pacientes que receberam radiação anterior em > 50% de sua medula óssea
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo