Protilátka anti-CEA značená Actiniem 225 (Ac225-DOTA-M5A) pro léčbu pokročilých nebo metastatických rakovin produkujících CEA

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou diagnózu malignity, která exprimuje CEA. Pokud byly biopsie provedeny v externím zařízení, histologie musí být přezkoumána a potvrzena oddělením patologie města Hope
• Pacienti musí mít nádory, které produkují CEA, jak je dokumentováno buď zvýšením CEA v séru nad ústavní mez normálu, nebo imunohistochemickými metodami. Pozitivní imunohistochemické barvení CEA je pro účely tohoto protokolu hodnoceno stupněm 0-3 a je odhadnuto procento pozitivních nádorových buněk. Pozitivní CEA barvení je určeno, pokud více než 30 % nádorových buněk má intenzitu 2+ nebo vyšší
• Pacienti musí mít pokročilé onemocnění, pro které není k dispozici standardní ani účinná léčba. Mohou být také zváženi pacienti, kteří odmítají standardní, ale nekurativní léčbu, která je k dispozici
• Karnofského výkonnostní stav >= 60 % a odhadované přežití nejméně 3 měsíce
• Pacienti musí být starší 18 let, protože údaje fáze I pro protilátku nejsou k dispozici pro mladší pacienty.
• Účinky Ac-225-DOTA-M5A na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Vyžaduje se adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí bílý krevní obraz (WBC) >= 4000/ul, absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul, počet krevních destiček >= 125 000/ul
• Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí hodnota kreatininu =< 1,5 mg/dl a/nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 cc/min.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin =< 1,5 mg/dl a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nepřesahující dvojnásobek horní hranice normy. Odhaduje se, že méně než 1/3 jater je postižena nádorem
• Pro vstup do studia je nutná přítomnost měřitelného onemocnění
• Všichni pacienti musí být před vstupem do této studie konzultováni s radiační onkologií City of Hope a lékařskou onkologií City of Hope
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
• Předchozí radioterapie, imunoterapie nebo chemoterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem pacienta do této studie (6 týdnů, pokud jsou léčeni mitomycinem-c nebo nitrosomočovinou) a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli očekávaných vedlejších účinků předchozí léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo nekontrolované aktivní infekce
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Ac225-DOTA-M5A jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Ac225-DOTA-M5A, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena Ac225-DOTA-M5A.
• Pacienti s recidivujícím nebo progresivním postižením mozku nebo leptomeningea s rakovinou. Do studie budou vhodní pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu mozkových metastáz nebo leptomeningeálního onemocnění s prokázanou odpovědí nebo stabilním onemocněním alespoň čtyři týdny po léčbě
• Pacienti, kteří dříve podstoupili ozařování na > 50 % jejich kostní dřeně
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti