Меченое актинием 225 антитело против СЕА (Ac225-DOTA-M5A) для лечения СЕА, вызывающего прогрессирующий или метастатический рак

Критерии включения:

• У пациентов должен быть гистологический диагноз злокачественного новообразования, экспрессирующего СЕА. Если биопсия проводилась в другом учреждении, гистология должна быть проверена и подтверждена Департаментом патологии города Надежды.
• Пациенты должны иметь опухоли, которые продуцируют СЕА, что подтверждается либо повышенным уровнем СЕА в сыворотке выше установленного предела нормы, либо иммуногистохимическими методами. Положительное иммуногистохимическое окрашивание СЕА для целей настоящего протокола оценивается по шкале 0-3 и оценивается процент положительных опухолевых клеток. Положительное окрашивание СЕА определяется, если более 30% опухолевых клеток имеют интенсивность 2+ и выше.
• У пациентов должно быть запущенное заболевание, для которого не существует стандартного или эффективного лечения. Пациенты, которые отказываются от стандартного, но доступного неизлечимого лечения, также могут быть рассмотрены.
• Функциональный статус по Карновски >= 60% и предполагаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
• Возраст пациентов должен быть >= 18 лет, так как данные фазы I для антител недоступны для более молодых пациентов.
• Влияние Ac-225-DOTA-M5A на развивающийся плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Требуется адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует количество лейкоцитов >= 4000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл, количество тромбоцитов >= 125 000/мкл.
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин = < 1,5 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина >= 60 см3/мин.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют уровни билирубина < 1,5 мг/дл и аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы. Должно быть установлено, что менее 1/3 печени поражено опухолью.
• Для включения в исследование требуется наличие измеримого заболевания.
• Все пациенты должны пройти консультацию в отделениях радиационной онкологии города надежды и медицинской онкологии города надежды до включения в это исследование.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Предыдущая лучевая терапия, иммунотерапия или химиотерапия должны быть завершены по крайней мере за 4 недели до включения пациента в это исследование (6 недель при лечении митомицином-С или нитрозомочевиной), и пациенты должны оправиться от любых ожидаемых побочных эффектов предшествующей терапии.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или неконтролируемую активную инфекцию.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что Ac225-DOTA-M5A являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Ac225-DOTA-M5A, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится Ac225-DOTA-M5A.
• Пациенты с рецидивирующим или прогрессирующим поражением головного мозга или лептоменингеальным раком. Пациенты, ранее получавшие лечение по поводу метастазов в головной мозг или лептоменингеального заболевания с доказанным ответом или стабилизацией заболевания по крайней мере через четыре недели после терапии, будут иметь право на участие в исследовании.
• Пациенты, получившие ранее облучение > 50% костного мозга
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.