Actinium 225-merket anti-CEA-antistoff (Ac225-DOTA-M5A) for behandling av CEA som produserer avansert eller metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk diagnose av en malignitet som uttrykker CEA. Hvis biopsier ble utført på et eksternt anlegg, må histologien gjennomgås og bekreftes av avdelingen for patologi ved City of Hope
• Pasienter må ha svulster som produserer CEA som dokumentert ved enten forhøyet serum-CEA over den institusjonelle grensen for normal eller ved immunhistokjemiske metoder. Positiv CEA immunhistokjemisk farging, for formålene med denne protokollen, er gradert 0-3 og prosentandelen av tumorceller positive er estimert. En positiv CEA-farge bestemmes hvis mer enn 30 % av tumorcellene har en intensitet på 2+ eller høyere
• Pasienter må ha en avansert sykdom som ingen standard eller effektiv behandling er tilgjengelig for. Pasienter som nekter en standard, men ikke-kurativ behandling er tilgjengelig, kan også vurderes
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 % og en estimert overlevelse på minst 3 måneder
• Pasienter må være >= 18 år, da fase I-data for antistoffet ikke er tilgjengelig for yngre pasienter.
• Effekten av Ac-225-DOTA-M5A på det utviklende fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som påvist av hvitt blodtelling (WBC) >= 4000/ul, absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul, antall blodplater >= 125 000/ul er nødvendig
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som dokumentert ved en kreatinin =< 1,5 mg/dl og/eller en beregnet kreatininclearance >= 60 cc/min.
• Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin =< 1,5 mg/dl og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ikke større enn 2 ganger øvre normalgrense. Mindre enn 1/3 av leveren må anslås å være involvert med svulst
• Tilstedeværelse av målbar sykdom kreves for studiestart
• Alle pasienter må sees i samråd med City of Hope Radiation Oncology og City of Hope Medical Oncology før de går inn i denne studien
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Tidligere strålebehandling, immunterapi eller kjemoterapi må ha blitt fullført minst 4 uker før pasienten begynte på denne studien (6 uker hvis behandlet med mitomycin-c eller nitrosoureas), og pasientene må ha kommet seg etter eventuelle forventede bivirkninger av tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller ukontrollert aktiv infeksjon
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Ac225-DOTA-M5A er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Ac225-DOTA-M5A, bør amming avbrytes hvis moren behandles med Ac225-DOTA-M5A
• Pasienter med tilbakevendende eller progressiv hjerne- eller leptomeningeal involvering med kreft. Pasienter som har hatt tidligere behandlinger for hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom med demonstrert respons eller stabil sykdom minst fire uker etter behandling vil være kvalifisert for studien
• Pasienter som tidligere har fått stråling til > 50 % av benmargen
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien