Anticuerpo anti-CEA marcado con actinio 225 (Ac225-DOTA-M5A) para el tratamiento de cánceres metastásicos o avanzados productores de CEA

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de una neoplasia maligna que exprese CEA. Si las biopsias se realizaron en un centro externo, la histología debe ser revisada y confirmada por el Departamento de Patología de City of Hope.
• Los pacientes deben tener tumores que produzcan CEA según lo documentado por un CEA sérico elevado por encima del límite institucional normal o por métodos inmunohistoquímicos. La tinción inmunohistoquímica CEA positiva, a los efectos de este protocolo, se clasifica de 0 a 3 y se estima el porcentaje de células tumorales positivas. Se determina una tinción CEA positiva si más del 30% de las células tumorales tienen una intensidad de 2+ o mayor
• Los pacientes deben tener una enfermedad avanzada para la cual no se dispone de un tratamiento estándar o eficaz. Los pacientes que rechacen un tratamiento estándar pero no curativo también pueden ser considerados
• Estado funcional de Karnofsky >= 60% y una supervivencia estimada de al menos 3 meses
• Los pacientes deben tener >= 18 años, ya que los datos de fase I para el anticuerpo no están disponibles para pacientes más jóvenes.
• Se desconocen los efectos de Ac-225-DOTA-M5A en el feto en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Se requiere función adecuada de la médula ósea como lo demuestra el recuento de glóbulos blancos (WBC) >= 4000/ul, recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ul, recuento de plaquetas >= 125 000/ul
• Función renal adecuada evidenciada por una creatinina =< 1,5 mg/dl y/o un aclaramiento de creatinina calculado >= 60 cc/min
• Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina = < 1,5 mg/dl y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) no más de 2 veces el límite superior normal. Se debe estimar que menos de 1/3 del hígado está involucrado con el tumor
• Se requiere la presencia de una enfermedad medible para ingresar al estudio
• Todos los pacientes deben ser vistos en consulta por Oncología Radioterápica de City of Hope y Oncología Médica de City of Hope antes de ingresar a este ensayo.
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• La radioterapia, la inmunoterapia o la quimioterapia previas deben haberse completado al menos 4 semanas antes de que el paciente ingrese a este estudio (6 semanas si se trata con mitomicina-c o nitrosoureas) y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto secundario esperado de la terapia anterior.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección activa en curso o no controlada.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Ac225-DOTA-M5A son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Ac225-DOTA-M5A, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Ac225-DOTA-M5A.
• Pacientes con compromiso cerebral o leptomeníngeo recurrente o progresivo con cáncer. Los pacientes que hayan recibido terapias previas para metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea con respuesta demostrada o enfermedad estable al menos cuatro semanas después de la terapia serán elegibles para el ensayo.
• Pacientes que han recibido radiación previa a > 50% de su médula ósea
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.